Bei dem Chemielehrer Walter White wird Krebs im Endstadium diagnostiziert. Daraufhin tut er sich mit seinem früheren Schüler Jesse Pinkman zusammen, um Crystal Meth herzustellen und zu verkaufen. Mit dem Erlös will er eine Behandlung bezahlen, die seine Krankenkasse nicht übernimmt, oder das Geld seiner Familie hinterlassen, falls er die Krankheit nicht überleben sollte.

Nachdem ihr erstes Drogengeschäft furchtbar schiefgelaufen ist, müssen Walt und Jesse mit einer Leiche und einem Gefangenen fertigwerden. Unterdessen wird Walters Frau Skyler wegen seines seltsamen Verhaltens misstrauisch.

Walt und Jesse müssen gründlich saubermachen, nachdem Jesse versucht hat, Emilios Leiche in der Badewanne zu beseitigen. Außerdem muss Walt entscheiden, wie sie mit Krazy-8 verfahren, den sie weiterhin im Keller gefangen halten. Skyler macht sich Sorgen um Walt und spricht mit ihrer Schwester Marie. Dabei kommt es allerdings zu einem Missverständnis.

Walt erzählt dem Rest seiner Familie, dass er Krebs hat. Seinem Schwager Hank ist zu Ohren gekommen, dass es einen neuen Akteur im Drogengeschäft der Stadt gibt. Jesse will sich mit seinen Eltern aussöhnen. Das geht jedoch vollkommen schief.

Walt weist jeden zurück, der ihm wegen seiner Krebserkrankung helfen will. Jesse hat Probleme, einen richtigen Job zu finden, und versucht sein Bestes, um nach Walters Rezept auf eigene Faust Meth herzustellen. Unterdessen versucht Walt jr., Bier zu kaufen. Als er auffliegt, ruft er Hank an und führt ein klärendes Gespräch mit ihm.

Als die Nebenwirkungen seiner Behandlung stärker werden und die Kosten immer weiter anwachsen, verlangt Walt, dass Jesse jemanden findet, der ihnen die Drogen in größeren Mengen abnimmt. Jesse wendet sich an Krazy-8s Nachfolger Tuco, was eine Reihe von Problemen nach sich zieht.

Walt und Jesse versuchen, noch größer ins Drogengeschäft einzusteigen, indem sie noch mehr Crystal produzieren und an Tuco verkaufen. Einige Zutaten, die sie für die Produktion benötigen, sind jedoch nicht leicht aufzutreiben. Unterdessen entdeckt Skyler, dass ihre Schwester Marie eine Ladendiebin ist.