L'équipe du Grey Sloan Memorial soigne deux adolescentes percutées par un train. De son coté, Meredith a du mal à s'habituer à la cohabitation avec Amelia et Maggie. Arizona cherche un colocataire, mais personne ne semble intéressé, à l'exception d'un nouvel interne. Quant à Bailey, elle se bat pour décrocher le poste de chef de la chirurgie. Elle est en compétition avec le Dr Tracy McConnell au CV impressionnant.

Pour son premier jour en tant que chef de la chirurgie, Bailey aimerait que tout soit parfait. Entre les cours d'anatomie et ses nombreux patients, Meredith a bien du mal à absorber la charge de travail que Bailey lui confie. Elle peut compter sur l'aide précieuse d'Edwards. De retour après un voyage au Moyen-Orient, April se voit mise en quarantaine pour de nombreuses rougeurs dans le dos.

Maggie réévalue ses choix dans sa vie après avoir reçu une invitation au mariage de son ex-petit ami. Richard remet en question la loyauté de Bailey, tandis que Jo se confie à Stéphanie sur un secret qu'elle a découvert sur Alex. Pendant ce temps, Alex se bat pour prendre une décision qui aura une incidence sur la vie des jumeaux nouveau-nés.

Après un problème entre un interne et le fils d'un patient décédé, Owen décide d'apprendre aux internes comment annoncer une mauvaise nouvelle aux familles des patients.

Pendant ce temps, de nombreuses personnes âgées arrivent à l'hôpital après un accident. Meredith, Amelia et Maggie oublient complètement le dîner qu'elles organisent le soir même.

À la fin de l'épisode précédent, Meredith avait eu la désagréable surprise de voir débarquer Callie avec Penny Blake, le médecin en partie responsable de la mort de Derek dans l'épisode 21 de la saison précédente. Meredith se force à sourire et offre gentiment des verres à tout le monde. Un comportement qui interpelle Alex, qui voit bien que quelque chose ne va pas. N'en pouvant plus, Meredith emporte une photo de Derek et va dans sa chambre pour respirer, avant de se sentir mal dans la salle de bains. Alors que Maggie et Amelia voient Meredith dans un état second dans la salle de bains, elles ne lui demandent rien et seul Alex semble voir qu'il y a un problème. Meredith finit par redescendre et se retrouve bloquée par Penny, qui tient à s'excuser. Mais Meredith refuse de lui parler. Meredith garde son calme jusqu'à ce que Penny annonce à tout le monde qu'elle s'apprête à devenir résidente au Grey Sloan Memorial le lundi suivant. C'est là que Meredith perd son calme et décide de dévoiler la vérité. Tandis que Meredith part se réfugier dans une chambre, Amelia bombarde Penny de questions sur la façon dont son frère est mort. Elle finit par rejoindre Meredith et s'énerve contre elle. Meredith entre alors dans l'un de ses plus grands accès de rage de la série, expliquant qu'elle ne peut pas se permettre de craquer, à cause de ses trois enfants. Meredith sort de la chambre et tombe sur Penny, qui s'excuse auprès d'elle et lui dit qu'elle cherchera un poste dans un autre hôpital. À moins que...

Le Grey Sloan Memorial accueille non seulement un nouveau résident de transfert: Penelope Blake, mais aussi un patient qui sera au cœur des conversations après avoir accidentellement envoyé de son portable une sex tape à l'ensemble de sa congrégation. Pendant ce temps, Richard se bat avec la manière de progresser dans la relation qu'il partage avec Maggie quand un vieil ami arrive à l'hôpital. April quant à elle apporte le cas d'un jeune garçon du Moyen-Orient qui doit subir une opération pour retirer plusieurs tumeurs de ces mains.

L'ambiance dans le service est très tendue. L'arrivée d'un patient à risques ne fait qu'ajouter au stress des médecins. Bailey exige de Ben qu'il mette leur nouveau colocataire à la porte...

La rumeur concernant Owen et Riggs enfle à l'hôpital et échappe à tout contrôle. Le Grey Sloan Memorial doit faire face à l'arrivée en masse de pompiers blessés suite à un feu de forêt. Maggie tente de faire la distinction entre vie professionnelle et personnelle avec Andrew. Jo remet en question les priorités d'Alex...

Penny découvre Meredith inconsciente et dans un état critique. La jeune femme a été violemment agressée par un patient. Toute l'équipe médicale se presse à son chevet pour tenter de la stabiliser et la soigner. Commence alors pour Meredith une longue et douloureuse convalescence...

Tandis que Meredith entame une thérapie pour l'aider à surmonter son traumatisme, Callie et Maggie pratiquent une opération risquée sur une fille de 15 ans. L'adolescente est une patiente d'Alex, qui désapprouve cette intervention. Owen et Nathan n'arrivent pas à faire table rase du passé et continent à se quereller au grand dam de Bailey et April...

Comment Jackson et April en sont arrivés à ne plus se comprendre après des années à se côtoyer et s'aimer ? Jackson retrouve une patiente qu'il suit depuis des années, ce qui lui permet de se remémorer tous ses moments avec April...

Le premier patient que Meredith a opéré lors de son internat doit subir une nouvelle intervention à l'hôpital. Amelia demande à prendre en charge ce cas. Maggie suspect Richard d'avoir découvert sa relation avec Andrew. Arizona essaie de faire de nouvelles rencontres amoureuses...

Meredith, Bailey, Jackson, Callie et Jo sont envoyés en mission dans un hôpital militaire pour pratiquer une opération risquée sur un vétéran qui a développé une tumeur. Andrew en a assez d'être le vilain petit secret de Maggie. Ben prend une décision sous le coup de l'émotion. Une équipe de pom-pom girls fait des ravages aux urgences...

Richard prend une décision importante, qui peut se révéler lourde de conséquences pour les équipes. Pendant ce temps, Arizona fait suivre un traitement risqué à une femme qui attend des quadruplés. April s'apprête à faire un choix difficile...

Jackson apprend la grossesse d'April. Alex chapeaute une triple greffe d'organes effectuée par toute une équipe de médecins. Meredith envisage d'avoir de nouveau une vie amoureuse. Andrew insiste pour ne pas recevoir de traitement spécial depuis l'annonce officielle de sa relation avec Maggie...

Meredith panique après son rendez-vous avec Will, elle n'est peut-être pas prête pour entamer une nouvelle romance. Andrew se détache de Maggie, ce qu'elle a du mal à comprendre. Amelia réexamine sa relation avec Owen. De son côté, Catherine arrive en ville et décide de prendre les choses en main au sujet de la grossesse d'April...

Meredith va chercher un coeur destiné à une transplantation avec Owen et Riggs. L'hôpital prend en charge un musicien reconnu atteint d'un tremblement à la main. Les résidents sont mis en compétition pour obtenir une bourse. Catherine se mêle des problèmes de Jackson et April contre l'avis de Richard...

Après la disparition d'un enfant l'hôpital est bouclé. En tant que responsable d'équipe, Miranda doit faire face aux conséquences des actes de ses chirurgiens. Lorsque Ben opère une femme enceinte, alors qu'il ne dispose pas du matériel adéquat, toute la réputation de l'hôpital risque d'être remise en cause...

Miranda convoque une commission de discipline pour examiner le cas de Ben. April et Jackson font des efforts pour l'amour de leur bébé. La décision prise par Callie pourrait avoir des conséquences sur sa relation avec Arizona...

L'équipe tente de sauver un jeune garçon qui a accidentellement pris une balle. Arizona est dérangée par l'idée que Callie prenne des décisions sans la consulter concernant Sophia...

Les relations entre Stephanie et Kyle commencent à se compliquer. Meredith encourage Amelia et Owen à tenter leur chance : il est temps qu'ils deviennent un vrai couple. Arizona et Callie sont en désaccord et placent leurs amis dans une situation délicate...

Arizona et Callie ne sont pas d'accord sur l'avenir de Sofia. Stephanie s'interroge sur le statut de sa relation avec Kyle. De leur côté, Alex et April se penchent sur le cas d'une adolescente enceinte, qui a été réadmise à l'hôpital...

Owen et Amelia font évoluer leur relation. Alex se sent plus rassuré sur son avenir avec Jo. Callie et Arizona continuent de se disputer au sujet de leur accord sur la garde...

Meredith et Maggie soutiennent Amelia : c'est un jour important pour elle. Jo révèle qu'elle n'a pas dit toute la vérité la concernant à Alex. Arizona et Callie subissent les conséquences du système de garde qu'elles ont adopté. Ben fait son possible pour aider un ami...

De Luca est emmené à l'hôpital et ce dernier est gravement blessé. Meredith doit choisir entre tout avouer à la police ou protéger Alex. Tous les médecins profitent de la soirée du mariage d'Owen et Amelia. Meredith repousse Nathan et elle reçoit un appel de Jo.

Soutenu par Meredith, Alex se rend au tribunal. Là, il apprend qu'il va être poursuivi pour agression au second degré. Webber propose à Bailey de devenir sa taupe. Amelia organise une pendaison de crémaillère dans le dos d'Owen. Elle invite Nathan en espérant que les deux hommes réussiront à se réconcilier. Mais la soirée ne se déroule pas exactement comme elle l'avait prévu. Meredith fait tout ce qu'elle peut pour empêcher Maggie d'inviter Nathan à sortir. Préoccupé par ses problèmes avec DeLuca, Alex commet une faute professionnelle et met en danger la vie d'un de ses jeunes patients. Enfin, la petite Harriet peut quitter l'hôpital, au grand dam de sa mère, qui doit encore rester quelques jours en convalescence. Jackson fait son possible pour lui remonter le moral, mais April est inconsolable...

Tous les membres d'une famille arrivent aux urgences après le carambolage de leur convoi funéraire. L'accident a été causé par la plus jeune fille du défunt, qui n'avait plus donné de ses nouvelles depuis une dizaine d'années. Peu après, la veuve est victime d'une crise cardiaque. Elle est déclarée morte mais revient peu après miraculeusement à la vie. De retour de New York, Arizona est tiraillée entre Andrew et Alex, à qui elle reproche de compromettre sa carrière. Bailey accepte de laisser Ben se charger des sanctions à infliger à son fils pour s'être battu avec un autre enfant. Même si elle est ravie d'avoir sa fille, April a hâte de reprendre le travail. Alex, qui doit se contenter de travailler au dispensaire, est décidé à récupérer son poste. Enfin, Meredith repousse les avances de Nathan pour ne pas faire souffrir Maggie...

Alex essaie de trouver une solution à ses problèmes. Jackson et April tentent de trouver leur équilibre dans leur nouvelle vie avec le bébé. Amelia s'interroge sur sa relation avec Owen...

April s'ennuie durant son congé parental et vient rendre une visite à l'hôpital en espérant pouvoir combler son manque d'action. Owen se propose de garder Harriett pendant que ses parents sont occupés à l'hôpital ce qui réveille son envie d'être père. Pendant ce temps, Amélia s'aperçoit qu'elle a un retard de règles…

Le Dr Catherine Avery demande au Dr Bailey de virer Karev du Grey Sloan mémorial. Karev va au tribunal pour obtenir la date de son procès, dans la file d'attente pour entrer au tribunal, il rencontre une jeune femme enceinte ayant de l'urticaire. Il lui demande de venir consulter rapidement en venant le voir au dispensaire. Pendant ce temps Amélia fait tout son possible pour éviter d'être avec Owen et lui parler.

L'arrivée d'une nouvelle consultante met tous les médecins à fleur de peau, surtout lorsqu'elle commence à marcher sur leurs plate-bandes dans leur bloc. Amelia et Owen amènent leurs problèmes personnels à l'hôpital, pendant qu'April explore des territoires inconnus.

Une opération difficile fait remonter des souvenirs cruciaux à Meredith, Richard, Owen et Stephanie pendant qu'ils travaillent ensemble pour sauver une vie.

Croyant qu'il part en prison sous peu, Alex prend une décision importante à propos de son avenir. Alors que l'hôpital est débordé de victimes de l'effondrement d'un immeuble, Richard demande des réponses à Bailey concernant la présence d'Eliza au Grey Sloan.

Bailey, Arizona et Jo vont dans une prison pour femme de haute sécurité pour s'occuper d'une fille violente de 16 ans enceinte et de son enfant à naître.

Richard et les titulaires s'arrangent pour faire en sorte que le premier jour d'Eliza soit cahoteux. Pendant ce temps, Meredith essaye de retrouver Alex.

Maggie reçoit la visite surprise de sa mère à l'hôpital. Bailey doit prendre une décision difficile lorsqu'un des titulaires refuse de travailler avec Eliza, et Stephanie se retrouve au milieu des problèmes personnels d'Owen et Amelia.

Les résidents sont impatients d'assister à la prochaine phase d'enseignement d'Eliza, mais ils passent leur journée coincés entre les titulaires en conflit. Pendant ce temps, April connaît un premier jour compliqué en affrontant les défis que lui impose son nouveau rôle au sein de l'hôpital.

Alex retourne à l'hôpital et découvre que beaucoup de choses ont changé depuis qu'il est parti. Pendant ce temps, Jo doit prendre une décision difficile sur un cas et Arizona essaye de prendre ses distances avec Eliza.

Richard, Jackson, April et Catherine résolvent un cas traumatologique difficile intensifié par les politiques de l'hôpital. Amelia affronte enfin ses sentiments à propos d'Owen. Meredith se retrouve coincée entre Nathan et Alex au sujet d'un patient.

Jackson et April voyagent jusqu'au Montana pour effectuer une opération difficile sur sur un jeune patient, mais l'esprit de Jackson est ailleurs, et April est forcée de prendre les devants et de le remettre sur la bonne voie. Jackson retrouve son père.

Diane Pierce revient au Grey Sloan, mais Maggie ne sait toujours pas pourquoi elle est vraiment là. Owen et Amelia discutent de leurs problèmes tout en travaillant sur un cas traumatologique ensemble, et Bailey essaye de réparer sa relation avec Richard.

Quand l'état de santé de la mère de Maggie se détériore, les médecins se disputent quant à la façon de la traiter. Pendant ce temps, Richard vient à bout de la trahison de Bailey concernant le programme d'internat.

Quand Maggie prend en charge un cas important, beaucoup de médecins doutent qu'elle soit la bonne personne pour s'en occuper pendant que Stephanie fait une erreur en traitant l'un des leurs du Grey Sloan.

Meredith et Nathan doivent faire face à leurs sentiments quand ils se retrouvent coincés l'un à côté de l'autre à bord d'un avion.

April, Andrew, Stephanie et Richard sont chargés d'annoncer une mauvaise nouvelle à leur patiente, ainsi qu'à son nouveau petit ami. L'analyse des intestins a en effet révélé la présence de nombreux vers, qui y ont élu domicile et se multiplient à une vitesse excessive. De son côté, Bailey sollicite l'aide d'April afin de réconcilier Richard et Catherine. Pendant ce temps, Maggie, quant à elle, apprend ce qui s'est passé entre Meredith et Nathan. Elle ne décolère pas...

April et Andrew prennent en charge un patient atteint d'une tumeur au coeur inopérable. Pendant ce temps, Alex et Eliza sont en complet désaccord quant au traitement à administrer à un jeune patient. De leur côté, Stéphanie et Ben prennent des décisions qui pourraient affecter leur carrière...

Un matin, Owen reçoit des nouvelles qui le perturbent. Son comportement pousse Amelia à se rapprocher de lui pour le soutenir. De son côté, Meredith demande à Nathan de venir dîner à la maison pour lui présenter ses enfants. Par ailleurs, les médecins du Grey Sloan s'occupent de deux personnes accidentées ignorant que l'une d'elles est dangereuse.

Bailey a déclenché le confinement du Grey Sloan, Tandis qu'Amelia soutient Owen, Meredith a une importante nouvelle à annoncer à Nathan. Elle retourne à l’hôpital pour lui parler. Mais à son arrivée, une impressionnante explosion se produit... Avec d'autres collègues, elle se rue vers les portes de l'établissement. Mais elle est repoussée par la police.

Meredith et l'équipe se concentrent pour aider la sœur d'Owen après son retour bouleversant et Amelia se retrouve en conflit à propos d'un patient. Pendant ce temps, Bailey est forcée de donner au Grey Sloan un sérieux coup de jeune et les docteurs sont présentés à quelques nouveaux visages qui chambouleront l'hôpital.

Meredith lutte pour trouver un nouveau plan pour la sœur d'Owen. Jo fait un choix surprenant concernant Alex. Les recherches controversées de la sœur d'Andrew amènent à une découverte choquante.

Harper Avery arrive et intimide Bailey. Un visage familier du passé de Meredith revient en tant que patient. Amelia essaye de gérer un secret.

Amelia s'occupe d'une situation difficile, pendant que Meredith gère les conséquences de sa conversation avec Nathan. Maggie se retrouve à un dîner de famille gênant, Jackson reçoit de grandes nouvelles, et Richard et Bailey sont à la recherche des stars de demain.

Dans un flashback en Irak de 2007, les événements qui ont conduit à l'enlèvement de Megan sont révélés. Owen et Megan tentent de guérir de vieilles blessures.