신혼여행에서 돌아온 크리스티나는 버크를 찾아보지만 결국 찾지 못한다. 메러디스, 크리스티나, 이지, 알렉스는 레지던트로서 첫날을 보낸다.

새로운 인턴들은 조지의 실력에 큰 감명을 받고, 메러디스는 첫 응급환자를 맡은 렉시를 건성으로 도와준다.

이지가 조지를 좋아한다는 사실을 털어놓자, 친구는 뜻밖의 반응을 보인다.

수술을 집도하기 위해 시애틀 그레이스로 돌아온 애디슨은 그간 옛 동료들의 삶에 생긴 엄청난 변화에 깜짝 놀란다.

배관 누출이 홍수로 이어져 시애틀 그레이스를 아수라장으로 만든다. 한편 과장은 새로운 교육 정책을 시행하려고 한다.

메러디스는 본인 엄마의 일기를 데릭이 찾아내자 화를 내고, 캘리는 에리카와의 첫 '공식' 데이트를 앞두고 걱정이 많다.

베일리는 '도미노 절차'를 도입하여 직전 수술에 이어 각 수술이 이어지도록 하는데...

치프는 베일리에게 새로운 권한을 준다. 또한 그는 베일리에게 한 소녀의 수술 불가능한 종양을 제거하는 매우 어려운 수술 과제를 맡긴다.

레지던트 중 한 명이 단독 수술을 맡게 될 것이라고 과장이 발표하자, 치열한 경쟁이 벌어지기 시작한다.

메러디스의 오랜 친구 새디가 시애틀 그레이스의 인턴으로 오지만, 메러디스의 친구들은 별로 달갑지가 않다.

일상적인 수술이 위기에 봉착하자 메러디스, 크리스티나, 베일리는 렉시와 새디를 구하려 한다.

레지던트 가운데 처음으로 단독 수술을 맡게 된 크리스티나. 하지만 그 수술을 포기해야만 하는 상황이 되자, 자신을 대신할 사람을 골라야 한다.

베일리는 너무도 소중한 어린 환자들의 목숨을 구하기 위해, 시애틀 그레이스의 새로운 소아외과 의사, 애리조나 로빈스와 협력한다.

데릭의 어머니는 갑자기 시애틀을 방문해 메러디스를 처음으로 만난다. 한편 오웬과 크리스티나는 첫 데이트를 한다.

병원에서 일하는 모두가 소년에게 장기를 기증할 사람을 찾기 위해 나선다.

애디슨, 나오미 그리고 샘은 아픈 아처를 시애틀 그레이스 병원으로 서둘러 데려가고, 그를 살리기 위해 오랜 친구인 데릭과 마크와 재회한다.

죽어가는 임신한 환자를 둘러싸고 최상의 조치가 무엇인지 애디슨과 다투던 데릭은 자신감을 상실한다.

증언을 하면서 살아남은 환자들보다 사망한 환자들이 더 많다는 것을 알게 된 데릭은 그만두기로 결심하지만 메러디스는 그를 포기하지 않으려 한다.

힘든 시간을 보낸 데릭이 다시 수술을 집도하게 되자 모든 관심이 집중된다. 오웬은 또다시 외상후 스트레스 장애를 겪는다.

The hospital staff is left to deal with the aftermath of George's passing. Hitting the staff hard, they all find unique ways to get through the various stages of grief. George's mom returns, faced with the difficult task of deciding what to do with his organs.

Several weeks after her near-death experience, a recovering Izzie returns to work. Meanwhile, nervous that there will be layoffs in the hospital in the wake of an announcement from the Chief, the Seattle Grace residents compete to survive the cuts, including Cristina, who attempts to work alongside Arizona in pediatrics. And Bailey and Alex's patient's already complex case is further complicated by her schizophrenic son.

The residents of Seattle Grace and Mercy West vie for surgeries and their careers as day one of the hospital merger begins. Meanwhile, Arizona stands by an enraged Callie when her father, Mr. Torres, employs a priest to help convince her to date men, and Izzie experiences the brunt of her new surgical competition.

An elderly patient admitted into the E.R. for a heart condition sees a familiar face, a long lost love who happens to be in the E.R. as well for a fractured arm, and the staff find themselves caught up in their love story. Meanwhile, Karev treats a troubled teenage patient (guest star Demi Lovato) whose parents brought her in for schizophrenia, and Meredith can't help but tell Cristina about her suspicions of Owen -- which inevitably messes with Cristina's head.

Seattle Grace Hospital is hit with a crisis like no other in its' history.