Cristina intenta recuperarse y demuestra ser una paciente muy difícil, y una visita de su madre no mejora su conducta en absoluto. La madre de Meredith, Ellis Grey, tiene al personal del hospital revolucionado.

Cristina intenta ayudar a hacer frente a Preston al temblor de su mano. Izzie intenta volver al hospital por primera vez desde que salió del programa. Alex trata a una niña que tiene un largo historial de lesiones y quien se cree superheroína. La relación de George y Callie avanza.

Meredith ayuda a Lexie a regañadientes con su primer procedimiento quirúrgico, al mismo tiempo Lexie ayuda a mantener un secreto de sus compañeros internos. Cristina utiliza una maniobra ingeniosa para manipular a Meredith. Izzie, mientras tanto, atiende a un "viejo" conocido de todos. Alex se luce ante su "nuevo" interno. La verdad llega por fin entre George y Callie.

Halloween está lleno de sorpresas para los médicos del Seattle Grace cuando Ava hace una inesperada visita a Alex, Meredith piensa que su fallecida madre es algo inquietante, al tiempo que atiende a un niño sin orejas para cirugía pro bono. Callie revela espontáneamente el asunto de Izzie y George a sus colegas.

La química romántica de Izzie y George es puesta a prueba. Mark se enamora de una compañera cirujana. Callie y su función como Jefe Residente está en peligro.

Derek sigue con sus investigaciones clínicas. Mientras tanto, Meredith y Alex tienen que valerse por sí mismos durante el turno de noche, con un paciente de 9 años de edad que tiene complicaciones post quirúrgicas y su madre se encuentra en un estado muy agresivo.