Ett fall med en mördad restaurangägare återupptas när nya bevis kommer fram och en utredning startas mot Grissoms team och den leder till dramatiska förändringar i gruppen.

En seriemördare slår till igen och CSI-teamet testar ny teknologi för att få fram spår. Och en pojke erkänner mordet på sin bror men bevisen pekar på någon annan gärningsman.

En ung ensamstående mamma hittas död och det ser ut som självmord, men Catherine inser att kvinnan blev mördad. Och Ecklie vill att Grissom ska motbevisa en expert i ett mordfall.