הסחיטה של בטי ממשיכה כאשר מאסטרס מתחיל בעבודתו החדשה ומקבל הודעה שוירג'יניה אינה יכולה לשמש כמזכירה שלו. בינתיים, וירג'יניה אינה יודעת האם לגרום למאסטרס לשכור את שירותה מחדש או האם להמשיך עם דה-פול בעוד מצבה מורע.

וירג'יניה ומאסטרס נצפים עוזבים את בית המלון על ידי לנגהאם. בינתיים, מאסטרס מנסה לצרף את וירג'יניה לעבודתו החדשה כעוזרת שלו, ואילו בטי מנסה להסתיר דברים מג'ין.

מאסטרס הופך לאימפוטנט ללא ידיעתה של ג'ונסון, אחרי שגילה שהיא ממשיכה לנהל קשריםעם גברים אחרים. הוא מפסיק את עבודתם המשותפת. במקביל, הוא מנסה לשמור על המרפאה החדשה על-ידי משכון ביתו.

מאסטרס מטפל בזוג שסובל מחוסר פוריות. ג'ונסון מסתבכת כשהיא מנסה לטפל בברברה סנדרסון בעצמה, בינתיים, ליבי עדה לפשע שנאה.

מאסטרס אינו מתרשם מההאשמות של פרנק. וירג'יניה משתמשת בהיסטוריה הרפואית של מטופל על מנת לקבל כמה עצות פיזיולוגיות. בינתיים, מאסטרס ובטי מנסים למצוא דרך לרפא את האימפוטנציה של לסטר, ושוכרים פרוצה לצורך הנושא.

וירג'יניה מנסה למצוא תרופה לבעיות המיניות של מאסטרס. בינתיים, מאסטרס מגלה על מחקר מתחרה ולנגהאם מיודע שעליו לקיים יחסי מין עם פלו אם הוא מעוניין לשמור על מקום עבודתו.

בפרק סיום העונה השניה, מאסטרס וג'ונסון מרגישים שהם מוכנים לרפא בעיות בתפקוד המיני, ומפרסמים את תוצאות מחקרם ברחבי העולם.