MI5-beveiligingsofficier Eve Polastri verveelt zich in haar werk en verlangt naar een spannender leven. Wanneer een Russische politicus wordt vermoord, heeft Eve de taak de enige getuige te beschermen en bevindt ze zich al snel op een ramkoers met een gewelddadige en buitengewone moordenaar, Villanelle.

In de nasleep van haar recente opdracht wordt Villanelle bevolen een pauze te nemen. Aangezien ze iemand is die nooit doet wat haar is verteld, gaat ze toch door met haar volgende missie. Ondertussen krijgt Eve een droomkans om lid te worden van een geheime MI6-eenheid die Villanelle, en de duistere organisatie waar ze voor werkt, volgt.

Wanneer Villanelle een Chinese kolonel vermoordt in een kinkkliniek in Berlijn, gaan Eve en Bill op onderzoek uit. Terwijl Eve en Bill een aantal veelbelovende sporen achtervolgen, geniet Villanelle van het kat-en-muis spelletje. Maar naarmate ze dichterbij komen, beseft Eve dat dit veel meer is dan een spel.

Intel uit Berlijn wijst op het bestaan van een mol, waardoor Eve haar eerste surveillance-operatie onderneemt. Ondertussen wordt Villanelle naar Engeland gestuurd om een lid van de Britse inlichtingendienst te elimineren. Villanelle vraagt zich af of het Eve kan het zijn?

Na een angstaanjagende close call met Villanelle, heeft Eve de mol weggestoken in een safe house, maar Villanelle is niet ver weg.

Villanelle wordt een Russische gevangenis binnen gesmokkeld voor een geheime missie, terwijl Eve en Carolyn naar daar reizen op zoek naar informatie.

Villanelle zit vast in een gevaarlijke situatie, terwijl Eve een potentieel spoor volgt.

Terwijl Villanelle een gijzelaar neemt om te onderhandelen, leert Eve meer over de grotere samenzwering en blijft ze vastbesloten Villanelle op te sporen.

Eve is nog aan het bijkomen van haar gewelddadige daad tegen Villanelle en weet niet of ze nog leeft of dood is. Een paranoïde en zwaargewonde Villanelle slaagt erin zichzelf naar het ziekenhuis te brengen voor behandeling. Carolyn benadert Eve met een intrigerende kans.

Carolyn introduceert Eve aan haar nieuwe team voordat Eve hen informeert over de zaak Villanelle. Villanelle, die onder de radar moet blijven terwijl ze herstelt, vindt een goede Samaritaan om haar op te nemen en voor haar te zorgen.

Villanelle's nieuwe omstandigheden zien er somber uit, terwijl Eve een gevaarlijke deal sluit met een oude kennis. Villanelle is verrast wanneer ze wordt benaderd door iemand uit haar verleden.

Villanelle besluit het heft in eigen handen te nemen tijdens een reis naar Amsterdam. Carolyn wordt op het matje geroepen om de consequenties onder ogen te zien bij haar baas. Na de ontdekking van nog een lijk, maken Eve en haar nieuwe team een doorbraak in hun zaak.

Het MI6-team sluit een overeenkomst met de duivel om informatie van The Ghost te krijgen. Een bezoeker uit Broadmoor komt met een ernstige waarschuwing, terwijl Eve en Villanelle dichterbij komen dan ooit.

Het punt van geen terugkeer: Villanelle gebruikt haar ongeëvenaarde infiltratievaardigheden om zich onder te dompelen in de wereld van een nieuw doelwit. Nu hun relatie op de klippen is gelopen, confronteren Eve en Niko elkaar over hun toekomst.

Villanelle duikt diep in de gevaarlijke wereld van haar doelwit onder het mom van haar nieuwe persoonlijkheid, Billie. Evaeheeft mogelijk zorgwekkende concurrentie voor de aandacht van Villanelle.

Eve’s missie is rampzalig gecompromitteerd. Carolyn informeert Eve over haar huidige status als werknemer van de Britse regering en laat de toekomst van Eve in haar eigen handen. Villanelle doet er alles aan om haar ultieme doel te bereiken.

Eve heeft Villanelles moordaanslag tegen alle verwachtingen in overleefd en houdt zich nu schuil. Haar huwelijk met Niko is voorbij en ze is diepongelukkig, maar toch zit ze er niet op te wachten dat haar oude collega's van MI6 haar weer opzoeken. Na een schokkende moord is het echter bijna onvermijdelijk dat ze weer in actie komt.

Eve kan niet geloven dat Kenny zelfmoord heeft gepleegd en gaat op onderzoek uit. Dit brengt haar bij Kenny's laatste werkgever. Carolyn weet zich geen raad met haar gevoelens en Konstantin zoekt op subtiele wijze toenadering tot haar dochter. Ondertussen is Villanelle in Barcelona, waar ze Dasha probeert te bewijzen dat ze klaar is om bewaarder te worden door een stagiair wegwijs te maken in het vak.

Het nieuws dat Eve nog in leven is, laat Villanelle niet onberoerd. Er wacht haar een nieuwe klus in Londen, maar ze weet niet of ze er klaar voor is om terug te gaan. Ondertussen bundelt Eve de krachten met Carolyn en Bitter Pill in het onderzoek naar Kenny's dood. Als een verdachte bankrekening naar de Twaalf lijkt te leiden, komt het onderzoek al snel in een stroomversnelling terecht.

Eve gebruikt het kantoor van Bitter Pill inmiddels als thuisbasis. Ze mist Niko verschrikkelijk en probeert het goed te maken, maar hij lijkt in eerste instantie niet al te happig. Konstantin brengt een bezoekje aan zijn dochter in Moskou. De onderhuidse spanningen tussen Carolyn en Geraldine lopen hoog op. Dasha heeft goed nieuws voor Villanelle maar wordt zelf op het matje geroepen, met grote gevolgen.

Villanelle is in Rusland om haar familie te bezoeken en eindelijk antwoord te krijgen op al haar vragen omtrent haar kindertijd. De vraag waarom haar moeder haar als kind heeft achtergelaten in een weeshuis, laat haar maar niet los. Op het Russische platteland voelt Villanelle zich al snel thuis, maar haar ontdekkingsreis verloopt niet zonder slachtoffers.

Als Villanelle eindelijk bij de Twaalf wordt ontboden en een nieuwe opdracht krijgt, staat haar een enorme teleurstelling te wachten. Eve is dolblij dat Niko de aanslag heeft overleefd. Ze heeft echter haar vraagtekens bij de identiteit van zijn belager. Carolyn krijgt nieuwe informatie die Paul in een kwaad daglicht stelt en Konstantin krijgt een heel andere kant van zijn dochter te zien.

Er zit weinig schot in het onderzoek en Carolyn raakt steeds gefrustreerder. Iedereen die bij haar in de buurt komt moet het ontgelden. Ondertussen wil Eve koste wat het kost Villanelle vinden. Die werkt met tegenzin samen met Dasha om een moord te plegen, maar alles loopt anders dan ze hadden verwacht. Konstantin heeft het zwaar en de stress wordt hem zowel mentaal als fysiek teveel.

Villanelle is haar werk beu en besluit Carolyn aan haar eerdere aanbod te herinneren. Konstantin ontslaat zichzelf uit het ziekenhuis en Eve komt er na veel gedoe achter wat het geheimzinnige briefje te betekenen heeft. De mannen van Bitter Pill hebben nieuwe informatie over de dood van Kenny, en in het huis van een van de betrokkenen komt het tot een confrontatie tussen alle hoofdrolspelers.

Eve is op een wraakmissie en vastbesloten om de Twaalf te ontmaskeren en voor eens en altijd uit te schakelen. Haar aanknopingspunt is een vrouw genaamd Helene en ze doet er alles aan om haar te vinden. Villanelle heeft het roer ondertussen radicaal omgegooid in een poging om haar leven te beteren. Carolyn is ontslagen door MI6, maar dan komt ze een serie verdachte moorden op het spoor.

Eve spoort Helene op, die haar wellicht van pas kan komen bij haar missie tegen de Twaalf. Villanelle's poging om te veranderen loopt tot haar grote frustratie uit de hand. In haar eentje gaat het duidelijk niet lukken. Carolyn wordt aan de kant gezet door de geheime dienst, dus ze gaat elders op zoek naar een manier om Kenny's moordenaar te vinden.

Eve bespioneert Helene en vindt een manier om meer informatie los te peuteren. Zo weet ze achter de naam van iemand in de hoogste regionen van de Twaalf te komen. Villanelle komt bij Eve om hulp vragen, maar dat levert niet het gewenste resultaat op. Daarom bedenkt ze een ander plan, maar dat kent ook de nodige risico's. Carolyn weet meer te ontdekken over de gruwelijke martelmoorden.

Via Helene krijgt Eve de naam van haar doelwit bevestigd: ene Lars Meier. Beide vrouwen zijn naar hem op zoek, en ze zijn aan elkaar gewaagd. Villanelle zit ondertussen in de gevangenis en wendt zich tot de Twaalf voor hulp. Carolyn is in Cuba om een lid van de Twaalf te ondervragen die een aanval heeft overleefd. Daar komt ze een oude bekende tegen.

Eve verdiept zich in het verleden van haar doelwit en ontdekt enkele duistere geheimen uit het verleden van de Twaalf. Villanelle moordt er weer lustig op los, maar aanvankelijk alleen op verzoek van anderen. En Carolyn spoort een lid van de Twaalf op en dat blijkt toevallig dezelfde persoon te zijn waar Eve achteraan zit.

Eve en Villanelle vinden elkaar terug, maar vervolgen uiteindelijk toch hun eigen pad. Carolyn moet haar verleden onder ogen zien om de verantwoordelijke voor Kenny's dood te vinden, maar Eve zit haar strak op de hielen en ontdekt ook steeds meer over haar. Pam wordt uitgedaagd om een stap verder te gaan binnen haar nieuwe baan.

Terwijl Villanelle een zielsverwant in Gunn lijkt te hebben gevonden, zint Eve nog steeds op wraak. Ze stuit op een nieuw spoor dat haar naar de Twaalf moet leiden, maar daarvoor heeft ze Villanelle nodig. Konstantin probeert Pam van een leven als huurmoordenares af te houden en Carolyn is ervan overtuigd dat ze de plek heeft gevonden waar de Twaalf willen samenkomen.

Eve en Villanelle ontsnappen aan Gunn en beginnen aan een barre tocht om de Twaalf te ontmaskeren. Ondertussen trekt Carolyn haar eigen plan, waarbij een ontmoeting met Pam haar in de kaart speelt. Uiteindelijk kruisen de paden van alle hoofdrolspelers elkaar en volgt een confrontatie die zowel winnaars als verliezers kent.