Au cours de sa première journée de stage, le Dr Devon Pravesh fait face aux dures réalités des soins médicaux. Le Dr Conrad Hawkins, un résident de troisième année, le prend sous son aile et lui enseigne ses méthodes non conventionnelles.

Conrad devait opéré un patient pour une transplantation cardiaque mais tout ne se passe pas comme prévu; Conrad risque son travail pour rectifier la situation; après la disparition d'un dossier, Nic se méfie d'un des médecins; Devon doit prendre une décision en une fraction de seconde sur un patient.

Un ancien camarade de l'armée et un autre chirurgien rendent visite à Conrad à l'hôpital. Pendant ce temps, l'équipe est mise à l'épreuve lorsqu'elle doit sauver la vie d'un patient non assuré et sans papiers, tout en luttant contre les administrateurs de l'hôpital, qui craignent que le patient ne coûte des millions. En outre, le Dr Bell expérimente un nouveau médicament pour son tremblement et Nic promet d'enquêter sur le mystère entourant les dossiers médicaux manquants.

Conrad envoie une notification de décès à la mauvaise famille. Pendant ce temps, Nic a du mal à trouver les dossiers d'un patient qui a été pris en charge par Lane, Devon forme un lien avec un patient âgé et Mina est pris en charge après avoir dépassé les limites de l'unité chirurgicale.

Trois chirurgies simultanées à l'hôpital poussent son personnel aux limites. Déterminé à soulager la pression, Nic demande à Jude de participer à l'une des opérations, ce qui rend jaloux Conrad. Pendant ce temps, le Dr Hunter Lane vise à discréditer les allégations de Nic, Devon se bat avec un patient qui a un problème embarrassant et un contributeur de charité vient à l'hôpital voulant donner beaucoup d'argent au programme d'oncologie du Dr Lane.

Alors que Conrad combat un groupe de médecins traitants trop agressifs au nom d'un patient souffrant d'une maladie chronique mystérieuse, il doit aussi faire face à son père qui s'est présenté à l'hôpital à l'improviste. Quand Mina fait tout son possible pour aider un jeune homme de son voisinage qui l'a presque agressée, Nic lui offre son aide et découvre un secret que Mina lui a caché. Alors qu'il s'éloigne de l'hôpital, Nic fait appel à Devon pour garder un œil sur Lily, ce qui l'amène à faire une découverte incroyable qui le fait remettre en question les motivations du Dr Lane.

Conrad est en conflit avec Lane quand il n'est pas d'accord avec elle sur un plan de traitement pour un patient atteint d'un cancer en phase terminale. Les tensions augmentent lorsque Jude s'insère au milieu en proposant d'exécuter la procédure invasive contre laquelle Conrad se bat. Quand un patient VIP franchit la ligne avec Nic, elle doit concevoir une stratégie sur la façon de rester debout. Pendant ce temps, Bell se rend compte qu'il aura besoin des mains de Mina plus que jamais.

À la grande consternation de Bell, Nic et Conrad admettent une sans-abri, Jane Doe, qu'ils soupçonnent d'avoir été jetée par un autre hôpital. Devon et Irving s'occupent d'une escorte masculine qui offre des conseils étonnamment bons, Micah revient pour un examen et tombe encore un peu plus amoureux de Mina, et les parents de Devon sont en ville.

L'ex-fiancée de Conrad, Catherine, est admise à l'hôpital avec des douleurs abdominales qui s'avèrent être un mystère médical. Alors que Conrad essaie obstinément de comprendre son diagnostic et combat l'idée que Bell effectue son opération, Nic obtient un aperçu du passé de Conrad. Pendant ce temps, Bell panique lorsque Claire annonce qu'elle va installer des caméras dans toutes les salles d'opération, Devon cherche un cadeau d'anniversaire parfait pour Priya, et Lane se rend compte que Nic a des soupçons à propos sa clinique.

Conrad est frappé par un vélo et se fait mal à la cheville, mais il va quand même travailler sur le cas de son vieux professeur de médecine, qui a des visions hallucinantes de ses anciens patients. Devon est chargé d'admettre Conrad, qui refuse tout type de traitement. Nic tente de naviguer ses émotions tout en pleurant la perte d'un patient et Bell opère sur un dignitaire étranger avec des complications imprévues. Pendant ce temps, la relation de Lane et Bell se concrétise.

Lorsque Nic se retrouve sous enquête dans la mort de Lily, Conrad prend sa défense, mais finit par aggraver la situation. Au cours d'une opération de routine, le patient de Bell prend accidentellement feu. Cependant, la directrice générale de l'hôpital, Claire Thorpe, ne réalise pas à quoi elle doit faire face lorsque Bell prévoit une contre-attaque. Pendant ce temps, Devon traite avec une série de patients, y compris un hypocondriaque qui pourrait finir sous la garde de Lane.

Conrad et Devon travaillent sans relâche pour sauver la vie de Bradley, un collègue médecin. Alors que l'équipe se demande comment et pourquoi il est tombé, le Dr Bell se souvient de Bradley lorsqu'il s'est endormi pendant l'opération. Au milieu de la folie, Mina est chargé de faire visiter l'hopital au nouveau chirurgien cardiothoracique vedette de Chastain, le Dr AJ Austin, mais elle est prise au dépourvu par sa personnalité volatile. Pendant ce temps, Nic rencontre un oncologue qui travaillait avec Lane.

Conrad et Devon courent contre la montre afin de sauver la vie d’une femme dont l’état se détériore rapidement à cause de symptômes indéterminés. La patiente étant une personne qui aide les anciens criminels à reprendre leur vie en main, l’équipe compte sur sa famille d’ex-détenus pour l’aider à poser le diagnostic et à la traiter. Pendant ce temps, Nic continue à chercher des preuves pour incriminer Lane, mais doit en même temps s’occuper de sa sœur, Jessie, qui arrive aux urgences.

Dans une dernière tentative pour sauver Nic, Conrad demande une faveur à quelqu'un, ce qu’il s’était promis de ne jamais faire. Pendant ce temps, le partenariat de Mina avec le Dr Austin prend une nouvelle tournure lorsque Micah est ramené à Chastain en raison de complications cardiaques majeures. L’alliance du Dr Bell avec Lane est mise à l’épreuve quand l’un de ses patients est réadmis à l’hôpital.

Suite à une panne d'électricité, les docteurs de l'hôpital Chastain doivent redoubler d'ingéniosité pour soigner les patients, sans la précieuse aide de la technologie. L'hôpital est vite surchargé et l'équipe, débordée. Randolph ordonne que plus aucun patient ne soit admis. Conrad et Davon décident d'enfreindre cette règle pour sauver un enfant...

Le père de Conrad, nouvellement nommé président du Conseil, réclame son avis au sujet des dépenses engendrées par le fonctionnement de l'hôpital. Randolph est contrarié de voir Conrad consulté. Une commerciale, Julian Booth, tente de promouvoir ses produits auprès du corps médical.

Un couple de jeunes mariés arrive à Chastain, présentant des symptômes mystérieux. Nic et Conrad font un parallèle avec leur histoire. Randolph et Marshall doivent se mettre d'accord au sujet d'un voyage d'affaires...

Un concert tourne mal et l'hôpital est envahi de festivaliers nécessitant des soins médicaux. La situation occasionne un bouleversement au service des urgences. Une éminente chirugienne demande qu'un meilleur résident lui soit affectée, semant la zizanie à Chastain

Randolph décide de changer de prestataire pour les appareils médicaux. Cette décision déplaît au corps médical et particulièrement à Kit et AJ, qui mettent leurs différends de côté afin de s'allier contre Randolph. Le cancer d'un jeune patient fait une récidive et Conrad et Nic vont tout faire pour l'aider à réaliser l'un de ses rêves. Le rapprochement entre Julian et Devon est de plus en plus perceptible par le reste de l'équipe.

C'est Halloween. Conrad prend en charge une jeune femme qui souffre de terreurs nocturnes. Devon vit sa première soirée d'Halloween aux urgences. Comme chaque année, Mina organise une fête qui s'annonce épique. Nic hésite à y emmener sa sœur, sevrée depuis peu.

Après un test de médicaments, des patients développent des effets secondaires laissant présager le pire pour leur santé. En apprenant cela, Nic s'inquiète pour sa sœur. Avec l'aide de Conrad, elle tente de pousser Bell à abandonner ses essais cliniques. Mina, Austin et Kit vont devoir réfréner leur esprit de compétition et travailler de consort pour sauver la vie d'un patient dont l'état se dégrade très rapidement. Julian accepte de tester le produit conçu par Devon.

Conrad s'oppose à Randolph, qui recommande une procédure dangereuse à Zoey pour son fils. Nic est convaincue que Conrad est trop impliqué car il s'est beaucoup rapproché de cette famille après le décès de Jasper. Mina et Austin créent des liens durant une transplantation cardiaque éprouvante. Devon passe une journée difficile. Lane Hunter est de retour.

C'est le grand jour pour Devon : il va épouser Priya. Toutefois, ses doutes à propos de cette union sont à leur paroxysme. Julian fait une découverte qui la met dans une position très délicate. Bell prend des risques pour camoufler une erreur passée. Conrad et Marshall tentent d'améliorer leur relation père-fils.

Lane Hunter sort de prison en attendant son procès. Cette libération exacerbe la fureur de ses victimes et de leurs familles. Bien qu'ayant payé sa caution, Bell continue d'être la proie des manipulations de Lane.

Une enquête est ouverte quand l'un des appareils médicaux développés par QuoVadis cause le décès d'un ancien collègue de l'équipe, également ami de Devon. Mina et Bell tentent de déterminer ce qui a conduit à l'incident. Devon s'occupe d'un patient souffrant de douleurs à l'estomac. La relation entre Conrad et les Barnett s'intensifie. Nic, elle, se rapproche d'Alec, son nouveau partenaire à la clinique dépendante de Chastain.

Quand une épidémie de mauvaise grippe s'avère cacher la possible propagation d'une maladie infectieuse bien plus grave, la recherche du patient zéro se transforme en course contre la montre. Conrad, Alec et Nic s'occupent de Meg, une gardienne de prison qui officiait pendant le court séjour de Nic en détention. Devon et le reste de l'équipe, quant à eux, se concentrent sur Sam, un patient au coeur d'artichaud qui développe des symptômes imitant ceux de la grippe. Mina décide de tester les appareils de QuoVadis afin de déculpabiliser le Dr. Austin qui se sent responsable du décès de Bradley et refuse d'opérer d'autres patients.

Une étudiante en médecine doit subir une triple transplantation d'organe. L'opération est l'une des plus délicates et risquées que l'hôpital n'ait jamais eu à réaliser. Celle-ci n'a été réussie qu'une fois au Canada. Conrad, Kitt et Mina sont mobilisés. Le docteur Bell reprend également son scalpel pour venir en renfort. La police retrouve la voiture accidentée de Julian et Devon décide de mener sa propre enquête.

Pour la Saint-Valentin, Conrad a prévu un dîner romantique pour Nic et lui dans l'un des restaurants les plus prestigieux de la ville. Mais un imprévu vient troubler son plan puisque Nic doit rendre visite à sa sœur, Jessie. Conrad offre donc sa réservation au docteur Austin qui la laisse à Mina. Cette dernière est peu encline à célébrer la Saint-Valentin. Jessica voudrait officialiser sa relation avec Irving aux yeux de tous. Pour se rattraper, Conrad prépare une soirée en tête-à-tête pour Nic à l'arrière de sa voiture. Porté par cette atmosphère romantique, Micah fait le grand saut, mais Mina est-elle prête ?

Suite à des complications, Henry Barnett est de retour à Chastain. Ses symptômes indiquent une possible attaque cardiaque. Conrad met tout en œuvre pour sauver le jeune patient. Suite à cet événement, Bell a de plus en plus de doutes concernant la fiabilité des appareils Quovadis. La mère de Mina, une chirurgienne et oncologue nigériane réputée mondialement, arrive en ville. Leur relation chaotique va être mise à l'épreuve.

Après les événements ayant affecté le petit Henry Barnett, l'équipe médicale et Bell sont déterminés à faire fermer Quovadis à cause des multiples défaillances de leurs appareils. Un des techniciens de l'hôpital, ami de longue date de Randolph, est gravement malade. Bell, AJ et Conrad se mobilisent pour lui sauver la vie. Une ancienne patiente d'Alec arrive à la clinique et questionne son choix d'avoir abandonné son cabinet mobile, très utile aux plus démunis et aux personnes sans couverture médicale.

Marshall, le père de Conrad, s'engage dans la bataille contre Gordon Page et son entreprise, Quovadis. Il réfléchit à impliquer le FBI dans l'affaire. L'ancien mentor du docteur Austin, rare personne à pouvoir aider l'équipe à obtenir des informations compromettantes, est entre la vie et la mort. Son destin est entre les mains de Nic et Conrad, confrontés à un dilemme cornélien.

L'équipe se remet doucement de l'épilogue de l'affaire avec Gordon Page et Quovadis. L'ex-mari de Kitt arrive aux urgences dans un état grave et elle va devoir faire un choix difficile. Devon découvre ce qui est arrivé à Julian. Après des années d'absence, le père de Nic, Kyle, fait son grand retour. Conrad et Alec s'allient afin de diagnostiquer une jeune gymnaste présentant de curieux symptômes curieux...

Une tempête de neige s'abat sur Atlanta et Mina va devoir opérer un père de famille sans l'aide d'AJ, coincé par la météo. Kitt et Bell sont chargés de veiller sur les enfants de cet homme. L'atmosphère est tendue entre Nic et Conrad et un désaccord entre eux sur le traitement d'une patiente ne va pas arranger les choses. Devon transmet une leçon de vie à un jeune étudiant en première année de médecine.

Une femme enceinte, qui souffre de complications, et son époux arrivent aux urgences. Au vu de son état, une césarienne est pratiquée, mais l'état de la patiente se dégrade. Devon et le mari tentent de trouver de l'aide pour la soigner. En conséquence, Bell met en place de nouvelles procédures avec l'aide de Mina et Devon pour que ce type de situations ne se représentent pas. Pendant ce temps, Nic et Conrad discutent de leur relation et prennent une décision.

L'état de Jessie, la sœur de Nic, ne s'améliore pas. Nic ne supporte pas la passivité de leur père vis-à-vis de la situation. Bell traite une femme pour une maladie sexuellement transmissible. Il s'avère qu'il a eu une relation avec elle. AJ en découvre plus sur ses origines et Conrad s'implique personnellement pour sauver un patient.

Quand l'état de sa sœur devient critique, Nic prend une décision radicale pour la sauver que Conrad désapprouve. Alec désespère d'un jour entamer une relation avec Nic et prend une grande décision pour aller de l'avant. Mina se réveille sans aucun souvenir de ce qu'elle a fait la veille. L'hôpital est en grande détresse financière et Bell déploie tous les moyens à sa disposition pour récolter de l'argent et sauver l'institution.

Un homme est transporté à l'hôpital avec une hémorragie cérébrale mais n'ayant aucune information sur son identité, le corps médical doit décider si ils le prennent en charge ou non. La nouvelle anesthésiste de Chastain s'avère avoir menti sur son dossier et met la vie d'un patient cher au cœur de Nic en danger. Une solution se présente à Bell, mais sera t-il prêt à faire un gros sacrifice pour sauver l'hôpital ?

Nic n’arrive toujours pas à laisser partir sa sœur, Jessie. A l’hôpital, l’équipe et en particulier Mina s’inquiètent pour elle. Alors qu’elle accompagne son père à son suivi post-opératoire, une explosion retentit dans Chastain. Conrad est blessé ainsi qu’Annie, qui réparait l’accélérateur de protons et un garçon, un patient des urgences qui s’était enfui. L’enfant souffre d’une décapitation interne qui nécessite l’intervention du docteur Voss et Annie s’est pris de multiples éclats de métal au thorax et à l’abdomen. Mina et Austin l’opèrent, mais à son réveil, il s’avère qu’elle souffre d'un cancer métastasé. Elle est condamnée. Pendant ce temps, Bell doit convaincre le docteur Cain, un neurochirurgien renommé, de rejoindre Chastain. Mina tente de persuader Nic de relancer le dispensaire en s’appuyant sur le cas d’une femme dont la fille a failli mourir d’une pneumopathie parce qu’elle n’avait pas les moyens de la faire soigner.

Austin est approché à la cafétéria de l’hôpital par un homme prétendant être son père biologique mourant. Malgré sa rancœur, il doit choisir s’il opère lui-même l’homme ou pas. Mina retrouve son amie Adaku, qui est tombée enceinte après s’être remise d’un cancer du sein. Mina s’offusque que la jeune femme n’ait pas testé ses embryons avant le transfert, ce qui n’est pas du goût de son amie. Nic force l’entrée condamnée du dispensaire et le rouvre de force. Mais la direction de Chastain lui envoie rapidement quelqu’un pour le faire fermer à nouveau. Pour son premier jour au service oncologie, Devon est convié à assister à ce que les médecins appellent "L’intervention suprême" : l’opération d’une patiente atteinte d’un grave cancer de l’appendice.

Lorsqu'un policier débarque avec un criminel blessé, le personnel doit le maintenir en vie. Cain remet en question la façon dont Nic opère tandis que Conrad fait une découverte choquante sur l'hôpital.

Lorsque le patient de Devon, qui a été déclaré mort, ressuscite soudainement, Conrad doute du jugement de Devon. Un suprémaciste blanc bien connu tombe sous la garde de Caïn et Nic

Après la chute d’un avion à Atlanta, Devon ressent de la culpabilité à la pensée qu’il aurait pu l’empêcher. Adaku revient demander une grande faveur à Mina. Conrad et Nic envisagent de tout risquer pour enquêter sur un médicament qui pourrait être lié à la mort de Jessie.

Lors de la Journée nationale des infirmières et infirmiers, ceux-ci sont surchargées de travail. à cause du manque de personnel. Caïn effectue une opération dangereuse sur un nouveau patient. Conrad découvre que son père a reçu le médicament qui plourrait être en cause dans la mort de Jessie.

Conrad poursuit sa croisade contre le médicament qui a, selon lui, tué la sœur de Nic. Il convainc Bell de signer un accord avec DiaCure pour obtenir les dossiers de leurs patients. Grâce à ces données, il persuade ensuite Red Rock de proscrire le traitement en question. Suite à son accident de voiture, Jessica est conduite à Chastain dans un état grave. Tout le monde se mobilise pour la soigner. Nic, qui doit former une étudiante infirmière et gérer la présence de son père engagé comme bénévole, parle du problème de manque d'effectifs au docteur Bell. Ce dernier ne tarde pas à faire la connaissance de Kim Logan, le nouveau vice-président impitoyable de Red Rock.

C'est Thanksgiving à l'hôpital Chastain. Tandis qu'Irving et Devon parient sur le nombre d'accident liés à la fête qu'ils devront soigner, Mina et Bell, eux, se réjouissent de devoir passer la journée au bloc. De son côté, Austin stresse à l'idée de recevoir sa famille biologique chez ses parents et de rencontrer ses frères pour la première fois. Nic et Conrad ont prévu un Thanksgiving en amoureux, mais ils doivent revoir leur soirée lorsque Kyle arrive avec Sadie, une jeune droguée en pleine rémission. Conrad ne tarde pas à devoir les abandonner pour soigner en urgence le plus jeune fils de ses voisins.

Rob Spiro arrive à Chastain : il attaque l’hôpital en la personne du docteur Hawkins qu’il accuse de l’avoir torturé. C’est l’occasion rêvée pour Red Rock de se débarrasser du médecin. Kim Logan le fait comprendre à Bell : si Hawkins ne part pas, c’est lui qui en fera les frais. Pendant ce temps, Devon doit soigner la princesse Nadine. Il finit par comprendre qu’elle souffre d’une grave maladie qui nécessite une intervention délicate au cerveau. Cain s’attèle à la tâche et reçoit l’aide d’Austin et Bell, suite à une complication. Mina est aux côtés d’Adaku qui doit prendre une décision délicate : sa grossesse met son cœur à rude épreuve, mais elle choisit tout de même de la mener à terme, malgré les risques pour elle.

Adaku a ses premières contractions et Mina la conduit d'urgence à l'hôpital. Mais suite à des complications, le docteur Austin doit choisir entre la vie de la mère et celle du bébé, ce qui cause de graves tensions entre les deux médecins. Bell découvre les manigances du docteur Cain et convoque le conseil pour le dénoncer, mais Kim Logan décide alors de lui retirer le titre de chef de la chirurgie pour nommer Cain à sa place. Pour son dernier jour d'internat, Devon accepte de cacher les tendances suicidaires d'un patient pour qu'il obtienne une greffe de foie. Conrad, qui vient d'être nommé chef des résidents et qui s'apprête à demander Nic en mariage, est de mèche avec lui et choisit de mentir au comité des greffes. Mais lorsque la direction l'apprend, elle en profite pour le renvoyer sans ménagement.

Après avoir été renvoyé de Chastain, Conrad a du mal à déterminer sa prochaine étape et se distrait en accompagnant un patient dans une aventure sans gravité. Pour ses débuts en tant que nouveau chef de la chirurgie, Cain instaure un système de rémunération basé sur les commissions pour les médecins, ce qui oblige le nouveau stagiaire de Devon à accepter une procédure avant même d'évaluer les risques.

Nic et Mina traitent une patiente dont le dispositif d'assistance ventriculaire mécanique est défaillant, ce qui les force à trouver une nouvelle batterie pour lui sauver la vie. Conrad reçoit un appel d'un patient en crise. Cain essaie de se rapprocher du partenaire commercial de Bell de la société de suppléments.

Après avoir rencontré un joueur de soccer de haut niveau souffrant de symptômes mystérieux, Conrad se retrouve à Chastain et fait face à un Logan Kim en colère. Quand Bell et le Raptor arrivent les mains vides pour un diagnostic, les médecins prennent note du talent de Conrad. Nic se met en action quand elle remarque que Kyle tombe dans une profonde dépression et craint qu’il puisse être suicidaire. Pendant ce temps, Devon se prend la tête avec Irving sur l’espace patient et Mina réalise qu’elle est devenue attachée au bébé Michelle.

Cain se sent irrespecté par Logan Kim lorsqu'il est exclu d'une décision importante concernant Conrad. Les médecins travaillent ensemble pour tenter de sauver la vie de deux gros donateurs de Red Rock impliqués dans un accident de motomarine.

Le nouveau centre de neurochirurgie ouvre ses portes et Nic est de nouveau obligé de travailler aux côtés de Cain. Une transplantation cardiaque a un résultat inattendu. Bell demande à Conrad de réexaminer trois patients qui pourraient avoir été empoisonnés.

Quand le père de Nadine vient en ville pour son anniversaire, Devon fait appel à tout le personnel, ainsi qu’à un de ses patients, pour s’assurer qu’il fait la meilleure première impression. Red Rock décide de couper tout le département OBGYN et Logan Kim laisse Conrad avec la tâche difficile de laisser partir les résidents. Pendant ce temps, Nic s’occupe d’un patient adolescent dont l’état se détériore.

Une chirurgienne pédiatrique renommée est appelé à Chastain pour une chirurgie extrêmement difficile sur un nouveau-né mais quand elle arrive, le Raptor et Devon se rendent compte qu’elle n’est pas apte à la chirurgie. Cela en résulte une situation plus compliquée qu’ils auraient pu imaginer. Pendant ce temps, une drag-queen de Dolly Parton est admise aux urgences après s’être effondrée sur scène, menant Bell et Ezra à une découverte potentiellement vitale. De plus, Nic et Conrad soupçonnent que leur patient pourrait être vic

Conrad se trouve pris entre ses fonctions de médecin et sa loyauté envers Kit, quand il découvre que son gendre peut souffrir d’une maladie grave. Alors qu’ils travaillent au noir dans un établissement de soins de longue durée, Devon et Nic font une découverte choquante au sujet d’un ancien patient qui a été victime des pratiques de Cain. Pendant ce temps, après être devenu médecin de télévision, Bell est laissé sans aucune chirurgie et le Raptor fait appel à lui pour une affaire importante.

Quand Cain prend conscience d’une situation d’urgence à l’hôpital, il recrute Ezra pour l’aider à garder le secret. Nic travaille à mettre au point un système de soutien pour un patient qui a besoin d’une greffe de poumon. Pendant ce temps, l’état du gendre de Kit continue de s’aggraver.

Juste au moment où l’état de Derek semble s’améliorer, une complication grave survient, faisant craindre à Kit qu’il puisse être la dernière victime du camouflage de Cain. Lorsque l’ancienne petite amie de Cain est admise à l’hôpital pour une chirurgie, les médecins ont enfin un aperçu de sa vie personnelle. Pendant ce temps, Conrad met Marshall sur la situation d’urgence à l’hôpital et Mina et le Raptor tentent de sauver le cœur d’un danseur de salsa.

Après une longue attente, Conrad et Nic préparent leur mariage avec l'aide de leurs parents et amis. Pendant ce temps, des flashs-back sur les débuts de la crise de la Covid-19 exposent l'héroïsme des médecins et le poids de la crise sur les soignants.

Un patient que Cain avait opéré revient avec des complications, tandis que Mina et le Rapace se demandent comment gérer la situation. Conrad et Devon prennent en charge une élue au Congrès qui refuse de leur communiquer des informations déterminantes.

Cain se fait renverser par une voiture alors qu'il tentait de jouer les héros sur les lieux d'un accident. Les médecins de Chastain mettent leurs conflits personnels de côté pour tenter de lui sauver la vie.

Le personnel de Chastain collabore pour comprendre ce qui arrive à une mère et à sa fille qui présentent toutes les deux des symptômes rendant le diagnostic difficile. Devon doit gérer une visite-surprise de sa mère.

Alors que Chastain est sur le point de fermer après avoir été vendu par Red Rock, Conrad fait un effort désespéré pour sauver l'hôpital, alors que les médecins cherchent déjà du travail ailleurs.

Alors que Nic lutte pour retrouver ses forces, Billie, son amie et ancienne collègue de Chastain, revient pour la soutenir. Pendant ce temps, l'hôpital se transforme en établissement public et se cherche un nouveau PDG.

Conrad reçoit un appel de son ancien commandant de l'armée qui est bloqué et blessé dans une forêt. Le voyage pour le sauver fait remonter de vieilles émotions à la surface. Devon et Kit soignent une patiente qui souffre d'anémie falciforme.

Le premier jour du retour de Nic à Chastain, l'homme qui l'a agressée est admis aux urgences et elle se retrouve obligée d'affronter son traumatisme. Cain, convalescent, est gêné par son état physique et cherche à faire tomber Mina.

Un cas devient personnel pour l'équipe lorsque Conrad et Bell traitent une femme enceinte qui s'avère porter le futur bébé adoptif de Jake. Ayant reçu des nouvelles surprenantes de la part de la princesse Nadine, Devon réfléchit à l'avenir de sa vie amoureuse.

Alors que Mina et le Rapace entrevoient un avenir ensemble, une complication imprévue vient contrecarrer leurs projets. Cain fait face à la dure réalité quand Kit lui donne l’opportunité de prouver qu’il est prêt à retourner au bloc opératoire.

Quand une tornade se dirige vers Chastain, le personnel est en état de crise. Conrad et Nic soignent un ambulancier, tandis que Devon et Leela se retrouvent enfermés avec un homme ayant reçu un coup à la tête.

Alors que Nic doit bientôt accoucher, elle et Conrad s'organisent un jour de repos, mais leurs plans tombent à l'eau quand un patient avec une maladie mystère requiert d'urgence leur présence au Chastain. Devon reste auprès de Rose.

Le jour de la fête prénatale de Nic, Billie prend les choses en main pour s'assurer que tout se passe bien mais un secret qu'elle cache change tout. Devon et Leela tombent sur un incendie dans un appartement. Ils aident à transporter les victimes à Chasta.

L'attente est terminée pour Conrad et Nic qui accueillent leur bébé. Pendant ce temps, la vie du Rapace commence à s'effondrer et il est obligé de demander de l'aide à Cain. Devon et Bell travaillent ensemble sur une opération compliquée.

Une attaque de cybercriminels envoie les urgences de Chastain dans une spirale infernale et Kit essaie de trancher, s’il faut ou non payer la rançon. Le Raptor s’occupe d’un lien personnel avec les patients amenés aux services d’assistance pendant l’attaque, les laissant tous vulnérables. Pendant ce temps, Conrad travaille à équilibrer sa vie en tant que nouveau père et Devon et Leela débattent de la prochaine étape de leur relation.

Un médecin est trouvé inconscient dans l'ascenseur, et le personnel de Chastain essaie de retrouver la cause. Billie doit faire face à une affaire personnelle lorsqu'elle est confrontée au secret qu'elle cache depuis des années. Par ailleurs, Bell aide Kit à prendre une décision concernant le nouveau neurochirurgien qui doit rejoindre l'équipe de Chastain.

Quand un accident amène un visage familier aux urgences de Chastain, les docteurs doivent faire face à la réalité pour procéder de la meilleure façon. Ce qui amène toute l'équipe à se questionner sur toutes les décisions à prendre. Par ailleurs, le Raptor et Leela soignent un patient qui revient avec des effets secondaires du COVID à long terme.

En essayant de trouver un moyen pour gérer ses émotions, Conrad met tous ses efforts pour trouver des réponses. Le Raptor a une rencontre avec la police qui prend un tournant surprenant. Par ailleurs, Leela commence à remarquer des problèmes avec un chirurgien qui a été le mentor de Bell.

En essayant de trouver une distraction pour Halloween, Conrad s'occupe d'un groupe de sorcières qui sème le chaos aux urgences. Aussi, Devon traite un patient qui pense qu'il est hanté par des fantômes. Par ailleurs, Bell revient de vacances, et ramène un auto stoppeur qui n'est pas celui qu'il prétend être.

Conrad amène un patient à l'hôpital, qui cause une crise de haute sécurité. Un boxeur connu arrive à Chastain et l'équipe entière est mobilisée. Par ailleurs, Bell et le Raptor sont en course pour le même poste à l'hôpital. Et Leela reçoit la visite de sa sœur.

Un nouveau groupe d'internes incluant Trevor, le fils de Billie, débute son premier jour avec Devon à Chastain. Kit et Bell essaient de convaincre Conrad de revenir travailler à l'hôpital. La mère du Raptor revient aux urgences. Par ailleurs, Leela et Padma gèrent une visite inattendue de leurs parents.

Kit embauche un coach en chirurgie pour surveiller Bell et Raptor et les aider à se perfectionner. Après avoir reçu l’attention de plusieurs femmes à l’hôpital, Conrad envisage de recommencer à faire des rencontres. Pendant ce temps, Devon travaille avec un couple âgé.

Conrad prend Trevor sous son aile pour s’occuper d’un patient dont la chance semble s’être épuisée. Leela a du mal lorsqu’on lui donne la décision d’assumer l’entière responsabilité de la vie de son patient indécis et Le Raptor continue d’essayer de trouver un plan de soins pour sa mère. Pendant ce temps, Devon et Kit sont surchargés de travail et essaient d'équilibrer leurs assiettes.

C'est le premier jour du programme expérimental de l'équipe Flight Go, de Kit. Celle-ci envoie Conrad sur le terrain, qui noue une nouvelle relation avec un collègue médecin. Devon travaille avec Trevor pour la première fois sur un patient atteint d'une fièvre mystérieuse, dont la cause est introuvable. Pendant ce temps, Bell cache un secret à tout le personnel, qui commence à avoir des soupçons.

Une affaire devient personnelle pour Conrad lorsque le receveur du cœur de Nic est admis aux urgences. Bell est confronté à un diagnostic dévastateur qui l'amène à prendre une décision déchirante. Pendant ce temps, le Raptor demande à Devon d'inclure sa mère malade dans son essai clinique, ce qui place Devon devant un dilemme majeur.

Lorsqu'un enfant perdu est amené aux urgences avec des signes physiques de maltraitance, Conrad et le Dr. Sullivan tentent de faire la lumière sur ce qui lui est arrivé. Alors qu'ils font du shopping, Devon et Leela rencontrent une femme qui a du mal à respirer, et lorsqu'elle arrive à l'hôpital, Devon décide de s'assurer qu'elle se sente bien avec le personnel. Pendant ce temps, Bell voit un siège vacant au Conseil médical de l'État et Billie décide qu'il est temps d'affronter son passé.

Un accident tragique se produit lors de la baby shower de la sœur de Jessica, mettant la vie de son beau-frère en danger. Pendant ce temps, Conrad, Irving et Trevor travaillent sur un influenceur dont la vie a été mise en danger par une chirurgie esthétique risquée. Ensuite, Bell est autorisé à faire sa première opération de retour et Billie est obligée de faire face à son passé.

Lorsque des éléments du passé de Billie commencent à être révélés, elle fait l'objet de murmures et de regards dans l'hôpital et l'équipe s'efforce de trouver la meilleure façon de la soutenir. Avec la pénurie d'infirmières qui bat son plein, un simple travail de nettoyage se transforme en un horrible désastre qui exige que tout le monde soit sur le pont. Pendant ce temps, Trevor découvre un secret choquant et Padma a une proposition à faire à Leela.

Alors que sa clinique ouvre, Devon traite son premier patient avec un fluide médical révolutionnaire, mais cela ne se passe pas comme prévu. Pendant ce temps, un inconnu, victime d'une overdose est amené d'urgence à Chastain, ce qui conduit Conrad tout droit vers un scandale bien plus grand que prévu. Puis, un secret choquant concernant le passé de Cade est découvert.

Les problèmes cardiaques d'un vieil ami révèlent un problème plus important. Billie et Trevor ont une réunion émouvante.

Conrad soigne l'un des camarades de classe de Gigi dont les maux d'estomac se transforment en quelque chose de beaucoup plus grave. Devon emmène plusieurs stagiaires dans une résidence pour personnes âgées. Leela découvre des nouvelles troublantes.

Lorsque Conrad confronte un propriétaire de pharmacie au sujet d'ordonnances frauduleuses délivrées sous son nom, la situation prend une tournure dangereuse. Les urgences sont plongées dans le chaos lorsqu'un accident de course de rue entraîne de multiples blessures graves.

Avec Raptor en congé pour s'occuper de sa mère, l'hôpital se démène pour rester organisé sans lui. Pendant ce temps, un voyage en camping laisse un patient atteint d'une maladie mortelle qu'aucun des médecins n'a vue auparavant. Ensuite, Bell et Kit élaborent un plan pour aider leur cas auprès de la commission médicale.

Conrad et Cade travaillent avec un patient de Medicare qui les éclaire sur les rouages de la fraude aux ordonnances. Pendant ce temps, Leela travaille jusqu'à l'épuisement pour éviter d'avoir une conversation avec Devon et finit par faire des erreurs dans ses affaires. Le Raptor et Padma tentent de trouver un compromis pour aller de l'avant et Kit et Bell prennent une décision importante concernant leur avenir.

Lorsque l'un des médecins se fait tirer dessus à l'extérieur de l'hôpital, les urgences sont verrouillées et l'équipe se lance dans une course pour sauver l'un des leurs. Ailleurs, Devon et le Raptor travaillent avec un patient qui apprend qu'il ne peut pas recevoir de transplantation pulmonaire, en raison de son statut vaccinal. Pendant ce temps, Devon et Leela essaient de jongler avec la nouvelle dynamique de leur relation et le père de Cade arrive à Chastain.

Lorsqu'un jeune garçon arrive à l'hôpital avec une maladie rare qui rend ses os incroyablement fragiles, le père de Cade, Ian, participe à l'opération, laissant Cade toute seule dans sa guérison. Son essai clinique ayant été officiellement déclaré concluant, Devon doit prendre d'importantes décisions quant à l'avenir de sa carrière. Pendant ce temps, Billie se débat avec de nouveaux sentiments.

Conrad réfléchit à son avenir en se remémorant une nuit spéciale au cours de laquelle il a eu une conversation très importante avec Nic. Pendant ce temps, Devon se voit offrir une formidable opportunité de carrière en dehors de l'état, et Ian est confronté à un diagnostic dévastateur, ce qui l'amène à se reposer sur les médecins de Chastain. Ensuite, Kit et Bell célèbrent leurs fiançailles et Padma reçoit la nouvelle qu'elle attendait.

Lorsque la grossesse de Padma prend une tournure dangereuse, les médecins se réunissent pour trouver une solution et font appel à Ian pour accomplir un miracle. Pendant ce temps, Conrad prend une décision concernant sa vie amoureuse et Devon mène ses propres essais cliniques à Chastain.

L'élection du gouverneur, dont l'enjeu est important, donne lieu à des violences dans les bureaux de vote, entraînant l'arrivée de plusieurs victimes à Chastain. Conrad trouve un terrain d'entente avec un patient agressif, ce qui permet d'établir un diagnostic pour ses accès de colère. Pendant ce temps, lorsque le poumon d'un autre patient s'effondre, les médecins trouvent une origine sérieuse au problème.

Lorsqu'une victime par balle entre aux urgences, ses blessures s'avèrent si catastrophiques dans tout son corps que plusieurs médecins doivent s'allier sur l'affaire. Pendant ce temps, Ian est confronté à un test de dépistage de drogue obligatoire et Padma se prépare pour sa césarienne.

Ian doit effectuer une opération sur une patiente inconnue de la section néonatale de l'unité de soins intensifs, alors qu'il continue à lutter contre ses problèmes personnels. Pendant ce temps, Conrad demande à Devon de le remplacer afin qu'il puisse passer une journée à la maison avec une Gigi anxieuse.

Un professeur d'université se présente aux urgences et Conrad réalise qu'il s'agit d'un ancien patient de l'époque où il était interne. Pendant ce temps, Devon finit par admettre un homme - qui ne jure que par un régime anti-âge qu'il pense être la réponse à la vie éternelle - à l'hôpital après avoir fait un malaise.

Bell et Conrad sont appelés à s'occuper de la fille malade d'un grand donateur de l'hôpital. Pendant ce temps, Billie emmène Gigi et Sammie acheter des robes pour le mariage

Lorsqu'un médecin de la prison pense qu'un condamné à mort ment sur ses symptômes, Conrad et Austin sont appelés pour l'examiner. Pendant ce temps, Devon voit un couple de voyageurs britanniques qui s'inquiète du coût des soins de santé américains, et Kit et Bell rencontrent le gouverneur de Georgina.

Après qu'un adolescent ait été emmené à Chastain pour avoir perdu connaissance à cause d'une pilule suspecte, Conrad prend des mesures pour retrouver le frère du garçon avant qu'il ne subisse le même sort. Pendant ce temps, Bell doit faire face à la demande de documents judiciaires d'un ancien patient.

Devon est approché par un producteur de documentaires alors qu'il se prépare à réaliser la première opération d'implantation de cage thoracique en titane du pays avec Austin, qui doit se démener pour trouver une baby-sitter avant l'intervention. Pendant ce temps, Conrad s'occupe d'un patient peu coopératif qui prétend avoir été attaqué par un gros chat et Bell doit faire face à une presse négative.

Conrad se retrouve nez à nez avec Kyle, le père de Nic, après cinq ans d'absence, lorsqu'il arrive à Chastain avec un rythme cardiaque extrêmement bas. Billie déconseille à son patient de se faire opérer, mais la famille de ce dernier ignore sa recommandation. Pendant ce temps, Cade trouve le courage de confronter Ian à son addiction et Leela s'inquiète pour Padma.

Un célèbre chirurgien cardiothoracique, qui se trouve être le mentor du Dr Yamada, arrive à Chastain après avoir éprouvé des douleurs cardiaques. Pendant ce temps, Kit annonce que les urgences n'accepteront plus de patients trauma en raison de coupes budgétaires, et Devon et Conrad aident à soigner une femme confuse.

Les urgences se remplissent rapidement après qu'une forte tempête ait provoqué un crash d'hélicoptère dévastateur. Conrad, Devon et le reste des médecins de Chastain se précipitent pour soigner les patients, y compris le pilote de l'hélicoptère, une serveuse et la personne la moins appréciée de Chastain, le gouverneur Mark Betz.

Conrad est détourné de la célébration du 6e anniversaire de Gigi lorsque Sammie arrive à Chastain avec une fièvre de 40 degrés, et Kit doit demander une faveur pour le traitement. Pendant ce temps, un cœur arrive pour la transplantation du gouverneur Betz.