Es la era Taisho. Tanjiro Kamado vive de forma humilde, pero feliz, junto a su familia en las montañas. Un día, al regresar de vender carbón del pueblo, encuentra a su familia bañada en un charco de sangre, víctima del ataque de un demonio. La única que sobrevive a la barbarie es su hermana Nezuko, a quien carga a sus espaldas para intentar salvarla. En plena carrera entre las sempiternas nieves, Nezuko se revuelve gritando contra su hermano y lo ataca...

Para aprobar el examen de ingreso al cuerpo de matademonios es necesario sobrevivir durante una semana entera en el monte Fujikasane. En sus bosques están recluidos demonios que pondrán a prueba a los jóvenes candidatos. Tanjiro, con las técnicas de respiración aprendidas de su instructor Urokodaki, demuestra que sus dos años de duro entrenamiento no han sido en vano. Sin embargo, ante Tanjiro aparece un ente monstruoso que no debería estar allí...

Tanjiro sale del aprieto de Asakusa gracias a Tamayo y Yushiro, una pareja de demonios. Tamayo le invita a su mansión, oculta de las miradas gracias a un arte demoníaca. Una vez allí, Tanjiro y su anfitriona discurren la forma con la que conseguir que un demonio recupere su naturaleza humana. La charla es interrumpida por dos demonios que han descubierto la guarida de Tamayo, quienes se lanzan a la carga ferozmente.

Tanjiro e Inosuke luchan contra los cazademonios controlados por unos hilos de araña que a la postre consiguen cortar. Después de destruir las telas, avanzan hacia lo profundo del monte. A medida que se adentran, los hilos de las arañas que allí moran van aumentando en densidad hasta llegar a dislocar atrozmente a sus marionetas. Cada vez resulta más difícil detener a los cazademonios poseídos sin herirlos, pero lo desesperante de la situación no detendrá a Tanjiro.

En el monte Natagumo se encuentra una de las Doce Lunas Demoníacas, los esbirros más fuertes de Muzan Kibutsuji. Tanjiro, después de abatir a la madre de las arañas, descubre que la presencia de este demonio especial puede ser la clave para devolver a su hermana Nezuko a la normalidad. Tanjiro prosigue su marcha al corazón del monte junto al malherido Inosuke. Mientras tanto Zenitsu, que avanza a su suerte, se encuentra con una araña con rostro humano.

Los recuerdos afloran en Rui cuando ve que Tanjiro trata de proteger a su hermana con las últimas fuerzas que le quedan. Rui era enfermizo y débil hasta el día en que conoció a Muzan Kibutsuji y se convirtió en demonio, entrando en comunión con su sangre. Con sus recién adquiridas fuerzas, eliminó a sus propios padres y trató de crear por su cuenta una familia. Desde entonces, jamás dejó de buscar vínculos que le atasen a otros…

Dos semanas han pasado desde que Tanjiro, Zenitsu e Inosuke comenzaran a recibir sus tratamientos en la mansión propiedad de Shinobu Kocho, la Pilar de los Insectos. Ahora, Tanjiro e Inosuke dan comienzo a su entrenamiento de rehabilitación, pero los ejercicios resultan muy arduos para ellos y esto los desanima. Zenitsu se une más tarde y, desconocedor de la intensidad del entrenamiento, se motiva sobremanera al verse rodeado de chicas.

Mientras Tanjiro y los demás se entregan en cuerpo y alma a su proceso de rehabilitación, Muzan Kibutsuji, líder de los demonios, ha reunido a las Lunas Inferiores y se dispone a entrar una vez más en acción. Ya en la etapa final de su entrenamiento, Tanjiro comprueba que ahora es capaz de luchar de igual a igual con Kanao. Coincidiendo con estas circunstancias, el cuervo Kasugai le hace una visita con un nuevo encargo…

Kyojuro Rengoku se dirige al tren Infinito para investigar la desaparición de más de cuarenta pasajeros y se encuentra con un demonio en el camino. Después de salvar a las personas atacadas por el demonio, finalmente llega a su objetivo. ¿Qué le espera allí?

El demonio que apareció ante Tanjiro y Rengoku después de que derrotaron a Enmu fue la Tercera Superior, Akaza. Mientras está herido y en el suelo, Tanjiro casi es alcanzado por Akaza. Pero gracias a que Rengoku contraataca rápidamente lo salva de una muerte casi segura. Durante la intensa batalla entre Rengoku y Akaza, este último le sugiere que también debería convertirse en un demonio. Rengoku rechaza con vehemencia la oferta de Akaza, pero su cuerpo, herido y exhausto, está siendo empujado más allá de sus límites...

Tras el incidente del Tren Infinito, Akaza visita a Muzan Kibutsuji. Guiado por un cuervo, Tanjiro Kamado se dirige hacia la casa Rengoku para transmitirles las últimas palabras de Kyojuro Rengoku a su padre y su hermano menor. El grupo de Tanjiro regresa a la mansión mariposa.

Enfurecido por el desprecio de Daki por la vida humana, Tanjiro la ataca con más intensidad y poco a poco acorrala al demonio. Pero Tanjiro ya ha superado con creces sus límites. Justo cuando se desploma y todo parece perdido de nuevo, aparece Nezuko y se enfrenta a Daki. Se desata una feroz batalla y Nezuko comienza a transformarse en algo más demoníaco...

Después de que Nezuko intenta atacar a personas inocentes por su transformación demoniaca, Tanjiro finalmente puede calmarla y hacer que se duerma cantándole una canción de cuna que les cantaba su madre. Mientras tanto, otro demonio emerge del cuerpo de Daki después de ser decapitada por Uzui: Gyutaro, el hermano mayor de Daki y la otra forma de la sexta creciente. Uzui ahora debe enfrentarse a ambos demonios, Daki y Gyutaro...

Tanjiro y Uzui se han separado debido al Arte Demoníaco de Gyutaro. Cuando Tanjiro se une al combate de Zenitsu e Inosuke, logran decapitar a Daki gracias a los ataques combinados con sus espadas. Sin embargo, cuando Inosuke intenta huir con la cabeza de Daki, Gyutaro lo atraviesa con su guadaña. Uzui también está inconsciente, dejando a Tanjiro y a los demás contra la pared.

Conoceremos con más detalle el pasado de Mitsuri y todo el rechazo que sufrió de joven debido a su gran fuerza y sus particulares rasgos físicos.