House und das Team übernehmen den Fall des brotlosen Künstlers Breckin Meyer, der plötzlich groteske Porträts malt. Seine nicht diagnostizierte Krankheit verfälscht seine Wahrnehmung und droht, sein künstlerisches Schaffen, seine Beziehung und alles weitere in seinem Leben in Mitleidenschaft zu ziehen.

Auf Camerons Drängen hin, übernehmen House und das Team den Fall eines Mannes, der mit schweren chronischen Schmerzen lebt. Da er nach Jahren ohne Diagnose und ohne irgendeine Aussicht auf Linderung seines Leidens nicht mehr weiter weiß, versucht er, sich das Leben zu nehmen.

House und das Team übernehmen den Fall des Verlagsredakteurs Nick, der auf einer Dinner Party seine Kollegen hemmungslos beleidigt. Das Team stellt eine Blockade des Stirnlappens fest, die zum Verlust der natürlichen Hemmschwelle führte. Dies lässt ihn seine innersten Gedanken aussprechen und führt zu äußerst beleidigenden Wutausbrüchen.

Valerie, eine gut aussehende Managerin, leidet unter rätselhaften Schmerzattacken. Klar, dass House eine derart attraktive Patientin persönlich untersuchen möchte. Die Männer im Team sind geblendet von Valeries Schönheit und ihrem Charme. Nur Dreizehn blickt hinter die Fassade, um die Ursache für Valeries Krankheit zu finden.

Es ist ein typischer Tag im Arbeitsleben von Dr. Lisa Cuddy, der medizinischen Leiterin des Princeton-Plainsboro Krankenhauses. Schnell zeigt sich, dass dieser Tag, der komplett aus der Perspektive der Chefin gezeigt wird, ein besonderer ist. Denn im Krankenhaus geht es drunter und drüber, vor allem als die Mitarbeiter auch noch einen Streit anfangen.