L'équipe de House est confrontée à une épidémie de méningite. Une fillette de 12 ans attire particulièrement leur attention car elle présente des symptômes différents…

Un jeune asiatique de 21 ans est victime d'une attaque après avoir été malmené par House. Pendant ce temps, le service ne parle que du rendez-vous que se sont fixés House et le Dr Cameron et qui n'a, semble-t-il, rien de professionnel…

L'ex-compagne de House, Stacy Warner, aujourd'hui mariée, réapparaît après de longues années d'absence. Elle lui demande de sauver son mari, en proie à des troubles aux origines méconnues. Dans un même temps, le Dr. Cuddy oblige House à donner un cours sur le diagnostic médical à un groupe d'étudiants.

Andie, une fillette de 9 ans atteinte d'un cancer, s'évanouit soudainement dans sa salle de bain alors qu'elle s'apprêtait à prendre ses médicaments.

Le comité disciplinaire doit se réunir pour parler de l'avenir professionnel du Dr Chase et du Dr House en tentant de discerner si le décès d'une patiente souffrant de douleurs abdominales est dû ou non à une erreur de diagnostic.

Un père et son fils sont victimes d'un grave accident de moto. Si le père s'en sort indemne, le fils, quant à lui, souffre de brûlures multiples et de sérieuses contusions. De plus, ses analyses de sang affichent des résultats tout à fait étranges…

Lors d'un défilé, Alexandra Sim, jeune top model, est prise de vertiges et de nausées. Elle finit par s'écrouler sur le podium. A l'hôpital, son père avoue à House que sa fille prend du valium…

Alors que les douleurs de House semblent revenir, un cas médical hors du commun attend l'équipe. Un jeune garçon prétend avoir été enlevé par des aliens et des preuves médicales semblent accréditer son récit…

House et son équipe travaillent sur le cas particulièrement difficile d'un chercheur réputé dont les problèmes de santé semblent impossibles à diagnostiquer. Mais accepteront-ils la requête particulière de ce patient : l'aider à mourir ?

House décide de reprendre le cas d'un jeune garçon sévèrement atteint d'autisme et dont les médecins ne sont pas parvenus à dresser un diagnostique. Le docteur, aussi asocial que son patient, semble alors le seul à pouvoir comprendre le garçon…

Un homme atteint d'une obésité importante refuse de croire que son poids est la cause de son récent coma. Pendant ce temps, House est arrêté pour conduite sous influence de stupéfiants et résistance à agent…