La gang fa di tutto per impressionare la grande Catherine Avery, che è anche la madre di Jackson. Arizona e Alex hanno le mani legate quando si tratta di violare il codice medico-paziente in un caso. Bailey prende una decisione sulla sua vita sentimentale.

Derek chiede a Meredith di lavorare di nuovo con lui in neurologia. Catherine Avery ritorna al Seattle Grace e si interessa a Richard. Cristina diventa ancora più sospettosa di Owen mentre Morgan si sta innamorando di Alex.

Dopo otto anni di praticantato, i residenti del Seattle Grace si recano a San Francisco per i loro esami orali. Catherine e Richard si incontrano in albergo e tra i due scatta subito l'attrazione.

I dottori sono angosciati dai loro esami orali. Un'amico di infanzia di Arizona si reca al Seattle Grace perchè ha bisogno di attenzioni mediche. I dottori si occupano di un paziente a cui manca un terzo del cranio.

Per rispetto alla situazione di Derek, che potrebbe non operare mai più, Meredith non parla più delle sue giornate in sala operatoria. Richard si rivolge alla dottoressa Catherine Avery per un'operazione molto complicata. Le cose tra Arizona e Jackson continuano a intensificarsi. Callie e Alex affrontano i loro sensi di colpa per via della situazione di Arizona.

Meredith, Derek, Cristina e Arizona ricevono delle notizie entusiasmanti in merito alla causa contro la linea aerea. Richard sta evitando Catherine perchè non si sente pronto a riprendere le fila del rapporto. Jackson si prende cura di una paziente di Mark. Derek comincia a fare progressi con la mano.

I problemi del Seattle Grace sono ormai di dominio pubblico e Catherine incoraggia Jackson a trasferirsi a Boston. Gli internisti temono di perdere il lavoro. I dottori intanto incontrano un potenziale investitore che potrebbe salvare l'ospedale.

Jackson fatica a vestire i panni del capo e la situazione si fa ancora più difficile quando Owen si licenzia dopo aver saputo che la fondazione Avery ipotizza di lasciarlo a casa. Con ben tre trapianti d'organo in attesa e il personale ancora ridotto all'osso, gli interessi divergenti di Cristina, Alex e April incendiano i reparti.

Derek non riesce nel suo tentativo di salvare Heather, e Shane si sente responsabile della morte della sua collega. I tirocinanti hanno il compito di confortare la madre di Heather quando arriverà in ospedale, ma si rendono conto di essere stati dei pessimi amici per lei.

Edwars è in ansia perché dovrà incontrare la madre di Jackson, il padre di Alex è ancora in ospedale e Jo si prodiga per inserirlo in un programma di recupero per tossicodependenti.

Bailey chiede a Richard di unirsi a lei per un caso molto importante. Meredith decide di assumere un assistente per la sua ricerca. Callie fa una mossa scioccante nei confronti di Derek. Shane aiuta una giovane donna incinta.

Cristina, infine, dopo aver cercato di risolvere come meglio poteva la situazione sempre più complicata dei tre fratelli affetti da cardiomiopatia, si reca a Boston alla cerimonia di consegna dell'Harper Avery da sola.

Meredith, Owen e Cristina tornano a Seattle dopo la disfatta di Boston, mentre April vive ancora da Callie e Arizona dopo la lite con Jackson e Alex non sa come dire alla dott.ssa Robbins che intende accettare l'offerta di lavoro dello studio privato.

Arriva il giorno dei grandi addii al Grey Sloan Memorial Hospital.

Dopo molte discussioni con la dottoressa Herman, April e Jackson devono prendere una decisione difficile sul bimbo in grembo. Catherine arriva a Seattle e si imbatte in Richard all'ospedale. Nel frattempo Meredith cerca una persona che si prenda cura dei figli così che possa andare a far visita a Derek nel weekend. Amelia lavora assieme a Stephanie su un caso e le insegnerà qualcosa.

Maggie si arrabbia con Meredith quando le domanda di Washington. Bailey e Ben si preoccupano quando il fratello di Ben arriva in ospedale. La dottoressa Herman comincia a fidarsi di Arizona e Richard si sente manipolato da Catherine.

Meredith realizza che Owen e Amelia si sono visti di nascosto da lei, e decide di parlare con sua cognata.

Meredith ritorna al Grey Sloan Memorial per rivelare la notizia della morte di Derek. La maggior parte dei medici reagisce con tristezza e lacrime, ad eccezione di Amelia, che si nasconde dietro battute morbose sul fratello morto cogliendo alla sprovvista i suoi colleghi.

Richard annulla il suo matrimonio, Jackson dice a Owen che lui e April non sono più sulla stessa linea d'onda da quando lei è partita all'estero, Alex e Jo hanno un momento difficile, e Maggie riceve cattive notizie dalla madre. April, porta uno dei pazienti intrappolati (ancora nella sua auto) all'ospedale.

Alla fine Richard e Catherine si sposano nella cappella dell'ospedale e festeggiano il loro matrimonio in casa di Meredith e Derek. Durante la festa, Maggie dice a Meredith che i suoi genitori stanno divorziando e che il motivo per cui non gliel'ha detto prima era perché i suoi problemi sembravano così banali in confronto a quelli di Meredith.

Meredith ha venduto la casa nel bosco ed è tornata a vivere nella casa di sua madre con i suoi bambini, Maggie e Amelia. La convivenza talvolta risulta difficile, soprattutto tra Amelia e Meredith, mentre Meggie assume il ruolo di paciere tra le due. In ospedale arrivano due ragazze quindicenni, Jess ed Aliyah, che sono state investite da un treno e che hanno riportato delle gravi lesioni.

L'evoluzione del rapporto tra April e Jackson si rivela attraverso una serie di flashback risalenti al loro primo incontro. Allo stesso tempo vengono seguiti i progressi lungo gli anni di un vecchio paziente di Jackson.

Meredith si rammarica di aver fatto un passo avanti con Will. Maggie si sente lontana da Andrew. Amelia guerda in modo diverso al suo rapporto con Owen. Catherine scuote Aprile e Jackson circa la loro relazione.

Meredith fa un giro di ambulanza con Owen e Nathan per prendere un cuore per un paziente destinato al trapianto. Il Musicista Kyle Diaz è ricoverato in ospedale con un tremito nella mano. Nel frattempo Catherine continua a mettersi tra Jackson e April contro la volontà di Richard.

Miranda continua ad affrontare le conseguenze della decisione sconsiderata di Ben e costituisce un comitato consultivo per consigliare la corretta azione disciplinare contro di lui. Nel frattempo April e Jackson cercano di mettere da parte le loro divergenze per il bene del loro bambino e Arizona prende una decisione che potrebbe influenzare la sua relazione con Callie per sempre.

Owen e Amelia vanno avanti con la loro relazione, approfondendo il loro legame. Alex ha le idee ben chiare sul suo futuro con Jo. Callie e Arizona intanto fanno fatica ad adattarsi alle regole della custodia legale.

Al Grey Sloan arriva DeLuca in condizioni critiche e, mentre il capo Bailey cerca di capire cosa sia successo, il resto dei dottori fa di tutto per aiutare lo specializzando. Intanto Meredith si ritrova ad avere un enorme segreto che influenzerà i suoi rapporti con Alex e Maggie.

Un volto familiare fa ritorno al Grey Sloan. Catherine mette pressione a Miranda Baley affinché prenda una decisione su Alex Karev. Intanto Amelia deve gestire un caso molto difficile al pronto soccorso.

L'arrivo di un nuovo consulente porta scompiglio tra i dottori, sopratutto quando si intromette in sala operatoria. Amelia e Owen portano i loro problemi personali in ospedale, mentre April attraversa un territorio inesplorato.

Maggie riceve una visita a sorpresa della madre in ospedale. Bailey deve prendere una difficile decisione quando uno degli specializzandi si rifiuta di lavorare insieme a Eliza, mentre Stephanie viene coinvolta nel personale dramma di Owen e Amelia.

I residenti sono eccitati per la prossima fase dell'insegnamento di Eliza, ma passano la giornata tra gli specializzandi in guerra tra loro. Nel frattempo il primo giorno di April nel suo nuovo ruolo in ospedale appare particolarmente impegnativo.

Richard, Jackson, April e Catherine affrontano un difficile caso di trauma, reso ancora più ostico dalla politica ospedaliera. Amelia affronta finalmente i suoi sentimenti per Owen. Meredith viene coinvolta da Nathan e Alex riguardo un paziente.

Jackson e April vanno in viaggio nel Montana per eseguire un complicato intervento chirurgico, ma la mente di Jackson è altrove e April è costretta a un doppio lavoro per farlo tornare concentrato.

Baley e April lavorano per risolvere le cose tra Richard e Catherine; Eliza continua a cercare Arizona; uno dei pazienti passati di Alex torna al Grey Sloan.

Finale di stagione. Le vite dei dottori sono a rischio dopo che un pericolo paziente fugge dalla stanza dell'ospedale. Alex deve compiere una difficile scelta riguardo la sua relazione con o, mentre Meredith ha alcune importanti novità per Nathan che porta le cose a un punto di svolta.

Harper Avery arriva al Grey Sloan rendendo Bailey nervosa. Un volto familiare del passato di Meredith ritorna come paziente e Amelia prova a gestire un segreto.

Amelia affronta una situazione difficile, mentre Meredith è alle prese con le conseguenze della sua conversazione con Nathan. Maggie si ritrova ad una scomoda cena di famiglia; Jackson riceve grandi notizie; Richard e Bailey cercano le stelle di domani.

Meredith è in partenza per la cerimonia di premiazione del prestigioso Harper Avery, ma l'arrivo di alcuni feriti gravi in seguito a un incidente sulle montagne russe la convince a restare a Seattle.

Lo stress per la gestione dell’ospedale e per la decisione di Ben di diventare un vigile del fuoco porta la Bailey al limite.

April è a capo del nuovo contest d’innovazione chirurgica al Grey Sloan ed i dottori non vedono l’ora di iniziare i nuovi progetti. Intanto un vecchio amico di Catherine ha un’idea scioccante per Catherine e Jackson. Meredith tratta un vecchio paziente che le ispira il suo progetto.

Meredith cerca di saperne di più sulla storia di Marie Cerone. Nel frattempo Jo si candida per ottenere una borsa di studio e Tom Koracick aiuta April a prendere atto della sua crisi di fede.

Un agente dell'ICE si presenta al Grey Sloan alla ricerca di un dipendente che potrebbe lavorare negli Stati Uniti sotto la guida della DACA. Kimmie, la paziente di Alex, vuole lasciare l'ospedale per godersi gli ultimi giorni, ma Alex la pensa in modo diverso. Nel frattempo Arizona cura il bambino di Matthew Taylor mentre April vuole fare tutto il possibile per aiutarlo.

Durante la Surgical Innovation Prototypes Day che si tiene al Grey Sloan, Arizona condivide alcuni biscotti contenti uno "speciale" ingrediente con una paziente riconoscente. Nel frattempo Catherine rivela alcuni dettagli scioccanti a Jackson riguardo il passato di suo nonno.

L'ospedale entra in una gestione della crisi per aiutare a risolvere le accuse contro Harper Avery; l'infermiera Olivia si presenta al Grey Sloan con suo figlio; Sofia passa un difficile momento a scuola.