Nancy steht das Wasser bis zum Hals, da das Gras weiterhin unauffindbar bleibt und ihr sowohl die Armenier, als auch U-Turn gefährlich nahe rücken. Celia kann Silas indes überreden, sich den Behörden zu stellen, was umgehend dessen Inhaftierung zur Folge hat.

Nancy weiß nun zwar wo das Gras geblieben ist – leider wurde es im Pool versenkt. Daher bittet sie Conrads Freunde, ihr zu helfen. Bei U-Turn angekommen, erlässt dieser jedoch nur Conrad die Schuld. Nancys Situation hingegen hat sich nicht eben verbessert.

Nancy schuldet U-Turn eine Menge Geld und muss den Betrag in kürzester Zeit abbezahlen. Ihre gesamte Familie will ihr dabei helfen, doch dies reicht bei weitem nicht, die hohe Summe aufzubringen. So bleibt Nancy nichts anderes über, als für U-Turn einen gefährlichen Botengang zu übernehmen.

Nach Peters Verschwinden will die DEA herausfinden, was Nancy damit zu tun haben könnte. Deshalb vermasselt sie aus Paranoia einen Deal, den sie dringend gebraucht hätte. Zudem erhält sie ‚ehrliche‘ Arbeit als Assistentin des durchtriebenen Managers Sullivan Groff.

Nancy muss U-Turn dabei helfen, ein verletztes Gangmitglied zu einem diskreten Arzt zu bringen. Dabei handelt es sich nicht gerade um Nancys Traumjob, und U-Turn beginnt auf der Fahrt auch tatsächlich eine Schießerei.

Nancy schmeißt eine Cocktailparty für die Stadtoberhäupter, doch U-Turn muss auch hier mitmischen. Doug ist die Turtelei zwischen Celia und Sullivan ein Dorn im Auge, aber je mehr er sich einmischt, desto schlimmer wird es. Heylia und Conrad bekommen von U-Turn einen bedrohlichen Besuch abgestattet. Während seiner Sozialarbeit lernt Silas die wunderschöne religiöse Tara Lindman kennen.

Nach dem Tod von U-Turn handelt Nancy einen neuen Deal aus, was ihre Zukunft anbelangt. Doug bringt mittlerweile alle Leute gegen Sullivan Groff auf, außer Celia, die ihn noch mehr vergöttert als vorher. Andy bekommt das Angebot, bei einem ganz speziellen Catering-Service zu arbeiten. Silas verbringt weiter Zeit mit Tara und Shane hat Probleme, sich in der Sommerschule zurecht zu finden.

Während Nancy versucht, ihr Geschäft wieder aufzubauen, trifft sie plötzlich auf ein neues Problem- Peters Exfrau Valerie. Celia geht einen großen Schritt mit Sulivan. Andys neuer Catering-Job wird immer intensiver. Shane und Isabelle verbringen Zeit miteinander, sie werden beide von der Schule suspendiert. Silas nimmt Tara auf einen Botengang mit.

Doug und Sullivan streiten sich über die Mitgliedschaft im Golfclub und Doug hat einen kleinen Rachemoment. Nancy verbringt Zeit mit Valerie, von der sie als "verrückte Stalkerin" bezeichnet wird. Conrad und Silas verbringen Zeit miteinander. Dean wird verletzt und muss ins Krankenhaus. Tara versucht, tiefer in Nancys Geschäft einzudringen.

Nancy hat ihr Geschäft endlich wieder am Laufen, als sie von jemandem hintergangen wird und die Drogenfahndung auftaucht. Celia verbringt mehr Zeit mit Dean. Doug muss ethische Entscheidungen fällen.

Während Nancy sich mit den Folgen von Peters Erbschaft herumschlagen muss, distanziert sich ihr ältester Sohn Silas notgedrungen von seiner Freundin Tara. Nancy hat immer noch Ärger mit Peters Erbschaft, weil dessen andere Ex-Frau Valerie sich mit ihrem Anteil nicht zufrieden geben will. Kurzerhand beauftragt die geprellte Witwe einen Privatdetektiv, der ein Auge auf Nancy werfen soll. Als selbst Nancys jüngstem Sohn Shane auffällt, dass seine Mutter beschattet wird, geht Nancy in die Offensive.

Während Nancy und Conrad von einem Tag auf den anderen mit ihrem illegalen Gewächshaus umziehen müssen, macht Andy eine brisante Bekanntschaft. Nancy erfährt, dass die intrigante Celia sie bei ihrem intimen Intermezzo mit Sullivan Groff beobachtet hat. Zu allem Überfluss fordert Celia nun auch noch einen Anteil an Nancys Geschäft, doch diese lässt sich nicht mehr so leicht unterkriegen.

Nancy erforscht ihre neue Beziehung zu Conrad. Heylia und Vaneeta machen das Beste aus ihrem neuen Vorstadt-Leben. Während Celia sich - nach einer "kleinen Aussprache" mit Sullivan - mehr beim Gras-Anbau einbringen will, lässt sich Nancy auf einen Deal mit Chester und Andys Freundin ein, was der ganzen Familie Botwin nicht gut bekommt. Shane entwickelt parallel dazu ein ganz anderes Problem ...

Während die intrigante Celia weiterhin ihrer Beteiligung am Drogengeschäft hinterher jagt, sorgt sich Nancy um das Wohlergehen ihrer beiden Söhne Silas und Shane. Nancy begleitet ihren ältesten Sohn Silas nach dem Biker-Überfall zum Arzt. Um ihre Familie vor weiteren Übergriffen der Motorradgang zu schützen, sucht sie schließlich Schutz bei Guillermo.

Als die Stadt Majestic in Flammen aufgeht, macht sich Nancy ernsthafte Gedanken um die Zukunft ihrer Familie.

Die Überreste von Agrestic und Majestic im Rücken, fliehen Nancy und ihre Familie südwärts in die Stadt Ren Mar nahe der Grenze zu Mexiko. In der zwischenzeit verhört die DEA Doug, Dean und Isabelle, die alle Celia die Verantwortung für das Marihuana-Geschäft in die Schuhe schieben. Zurück in Ren Mar, tritt Andy seinem Vater und neuen Vermieter Lenny gegenüber.

Nachdem sich die Familie in Ren Mar eingelebt hat, wendet sich Nancy wieder dem Geschäft zu. Später erteilt ihr Guillermo einen längst überfälligen Crashkurs im Überqueren der Grenze. Zwischenzeitlich gewöhnt sich Celia etwas an ihr Leben im Gefängnis. Lenny lässt Silas und Shane mit Bubbie allein. Als er zurück kommt, konfrontiert ihn Andy mit alten Familiengeschichten.

Nancy meistert ihren ersten Drogen- und Menschenschmuggel über die Grenze. In der Zwischenzeit macht Captain Till einen Deal mit Celia, um sie aus dem Gefängnis zu bringen. Im Gegenzug muss sie Beweise finden, die Nancy und Guillermo belasten. In Ren Mar versucht Andy seine Famialie und seinen Vater zu überzeugen, Bubbie von ihrem Leid zu erlösen.

Nach Bubbies Tod sitzt die ganze Familie Botwin 7 Tage lang Shiva (jüdische Trauerperiode). Danach wird Nancy auf eine Mission geschickt und nimmt Andy mit. Da die Trauerzeit vorbei und Bubbie tot ist, entscheidet sich Lenny, das Haus zu verkaufen. Celia flirtet weiter mit Captain Till und Doug findet Unterschlupf bei den Botwins.

Guillermo gibt Nancy einen neuen Job und sie merkt schnell, dass das Verkaufsgeschäft nicht so aufregend ist, wie es den Anschein hat. Celias Deal mit Captain Till bringt sie in Gefahr. Derzeit trifft Andy, der von Nancy in der Wüste zurückgelassen wurde, auf ein paar Immigranten und einen sehr unfreundlichen Kojoten. Zu Hause bekämpfen die Jungs eine Bienenplage.

Nancy folgt dem Tunnel im Schwangerschaftsladen und sieht am anderen Ende etwas, dass sie nicht sehen sollte. Dean nimmt einen neuen Job an und lässt Isabelle bei Celia wohnen. Silas flirtet mit Lisa und Doug verliebt sich in eine wunderschöne Erscheinung, die am Strand angespült wird.

Nancy wird von Guillermo übergangen und deswegen geht sie über seinen Kopf hinweg direkt zu Esteban. Celia entdeckt die günstigen mexikanischen Arzneimittel. Silas Beziehung zu Lisa wird stärker und Shane findet schockierende Fotos. Andy und Doug fangen damit an, Kandidaten für ihre Schmuggeloperation zu befragen.

Das Date von Esteban und Nancy endet beinahe gewalttätig. Andy und Doug schmuggeln erfolgreich ihren ersten Kunden über die Grenze. Silas eröffnet Lisa, dass er Gras anbaut und sie bietet ihm an, seine Geschäfte im Hinterzimmer ihres Ladens abzuwickeln. Celia entwickelt eine Sucht und Shane hinterlässt einen großen ersten Eindruck an seinem ersten Tag in der neuen Schule.

Nancy und Esteban haben Probleme, sich bei ihren vollgestopften Terminkalendern zu sehen. Nachdem sie Shanes neue Fantasien und Silas' neue Freundin entdeckt hat, ist Nancy gezwungen, mit ihren beiden Söhnen eine ernsthafte Unterhaltung zu führen. Celia wird immer verzweifelter, was die Befriedigung ihrer Sucht angeht. Silas setzt seine Beziehung zu Lisa fort ud die beiden erweitern das Angebot des Käseladens. Andy und Doug suchen nach Dougs neuer Liebe in Mexiko, wo sie auf El Coyote treffen. In der Schule übt Shane eine Anziehungskraft auf das andere Geschlecht aus.

Nancy findet heraus, dass der Tunnel für mehr als nur Drogenschmuggel benutzt wird. Esteban mildert ihre Angst und ihre bohrenden Kopfschmerzen mit einem mächtigen Heilmittel. Celias Familie schreitet ein und zwingt sie, sich in Behandlung zu begeben. Andy findet Maria und bringt sie über die Grenze, wo Doug schon auf sie wartet. Zu Hause muss Silas babysitten, während Shane mit seinen zwei neuen Freundinnen jungfräuliches Territorium erforscht.

Nancy muss sich um Vieles kümmern- die Nachwirkungen von Shanes Heldentaten, ihr Ayuasca-Trip und noch mehr Stress mit Guillermo. Celias Probleme mit ihrem Entzugspartner Barry zwingen sie, sich eine neue Einrichtung zu suchen. Die Beziehung von Doug und Maria geht schnell den Bach runter und beide wenden sich hilfesuchend an Andy. Silas wächst sein "Sandwich"-Geschäft über den Kopf und sucht Hilfe bei Nancy.

Nancy hat die Nase voll und erzählt der DEA von dem Tunnel, während sie gegenüber Esteban die Coole spielt. Celia lässt sich auf die Entziehungskur ein und will Wiedergutmachung bei ihrer Familie leisten. Andy erliegt Marias Charme und beichtet es später Doug. Shane beeindruckt seine Freundinnen.

Die DEA verhört Nancy, danach muss die alles Esteban erklären. Celia reist tief nach Mexiko, um sich mit ihrer Tochter Quinn auszusöhnen. Silas trifft auf Lisas Ex-Mann und Doug findet endlich einen Grund zu leben. Nancy enthüllt Esteban ein schockierendes Geheimnis.

Die fünfte Staffel setzt da an, wo die Ereignisse der vierten aufhörten: Nancy gerät tiefer in das Drogenmilieu hinein als zuvor und sie überdenkt ihr Schicksal sowie ihre Beziehungzu Esteban. Ausgerechnet ein Mitglied ihrer Familie, mit dem sie am wenigsten rechnet, kommt ihr zu Hilfe. Celias Tochter entdeckt, dass es wenig Geld einbringt, ihre Mutter als Geisel zu halten. Andy, Doug und Silas tun sich zusammen, um im Grasgeschäft wieder Fuß zu fassen.

Nancy bekommt eine ominöse Nachricht von Guillermo und muss ihn ohne Estebans Wissen im Gefängnis besuchen. Anderswo findet Celia heraus, dass sie sich beim Organisieren von Vorräten im Rebellencamp gut macht. Andy bringt Shane zu Nancys Schwester Jill. Tief im Wald finden Silas und Doug heraus, dass ein Grasanbau auf Regierungsland schwieriger sein wird, als sie zunächst vermutet hatte.

Nancy bekommt überraschenden Besuch von Jill, aber ihr Arzt warnt sie vor übermäßigem Stress. Als Estebans Bodyguard plötzlich verschwindet, nutzt sie die Gelegenheit und flieht. Celia wird zurück in die USA gebracht und Nancys Bodyguard ist auf einmal verschwunden. Silas und Doug suchen nach einer gesetzlichen Genehmigung für ihr Geschäft.

Agent Roy Till besucht Nancy auf eigene Faust. Celia kommt aus Mexiko zurück und quartiert sich in Nancys Garage ein. Andy entdeckt ein altes Konto seines Bruders und versucht, an den Inhalt heranzukommen. Silas und Doug versuchen mit ihrer Genehmigung für medizinisches Marijuana einen Ort für ihr Geschäft zu finden.

Nancy besucht ihre Geburtshelferin Dr. Audra Kitson, um die Möglichkeit einer Abtreibung zu erörtern. Shane will sich mit Hilfe von Ignacio sein Gras von Mr. Sandusky zurückholen. Andy gibt sich als Judah aus und geht mit der Bankangestellten Margaret auf ein Date, um Zugang zu Judahs Konto zu bekommen. Silas und Doug besuchen einen Pot-Agenten namens "The Wizard", um ihre Lager für ihren Marijuana-Verkauf aufzufüllen.

Sechs Monate sind vergangen, seit wir Nancy und ihre Familie das letzte Mal gesehen haben und Nancys Schwangerschaft ist weit fortgeschritten. Esteban macht ihr einen Antrag und alles scheint gut zu laufen, als Nancy entdeckt, dass es in Estebans Leben eine andere Frau gibt.

Nancy kommt dahinter, wer die andere Frau in Estebans Leben ist und erfährt von seinen Plänen für die Geburt ihres Kindes. Mit Hilfe von Andy und Audra nimmt sie die Sache selbst in die Hand. Celia stellt derweil fest, dass es nicht immer so einfach ist, schnell reich zu werden. Als das Marijuana-Geschäft in Gefahr gerät, lernen Silas und Doug auf die harte Tour, dass Deputy C.P. Jones mehr Ärger bedeutet, als es den Anschein hatte.

Der Konflikt zwischen Nancy und Esteban verschärft sich noch aufgrund von Pilar. Nancy bittet Andy um Hilfe, doch der interessiert sich eher für sein Verhältnis zu Audra. Dean bietet Silas und Doug seine Hilfe an, um die Marijuana-Ausgabestelle wieder auf die Füße zu kriegen, doch Celia wittert ihre Chance und mischt sich ein.

Nancy und Andy haben mit den Problemen und Pflichten des Elternseins zu kämpfen und Shane hat völlig neue Schwierigkeiten. Celia und Dean arbeiten gemeinsam an einer neuen Marketingstrategie für ihren Produktüberschuss.

Nancy versucht, Shane und Silas vor neuen Feinden zu beschützen während sich Dean und Doug zusammentun, um Celias neues Geschäft zu torpedieren. Andy macht neue Pläne für seine Zukunft mit Audra.

Nancy und Esteban bekommen Besuch von dessen Tochter. Celia erforscht ihre Sexualität und Andy verbringt einen Tag im Bett mit Audra. Dean und Doug bekommen Verstärkung von Isabel, um einen Plan zu entferfen, sich an Celia zu rächen.

Andy hilft Nancy und Cesar bei ihrer Suche nach Esteban. Dean und Doug machen Fortschritte in ihrem Vorhaben, es Celia heimzuzahlen. Silas und Shane entwickeln einen brüderlichen Beschützerinstinkt für ihre neue Stiefschwester Adelita.

Nancy erfährt vom Schicksal Estebans und ergreift die Initiative, ihr eigenes zu schützen. Andy verändert sein Leben grundlegend. Dean, Doug und Celia kommen endlich auf einen gemeinsamen Nenner. Silas hilft Adelita bei einem verstörenden medizinischen Problem.