国际刑警的钱形幸一警部收到了鲁邦三世从圣马力诺共和国发来的婚礼邀请函，不过结婚对象不是峰不二子，而是一位叫蕾贝卡·罗塞里尼的圣马力诺女财阀，身兼时尚模特、女演员、作家等多个职务，还以“八卦女王”的身份与许多名人有过艳闻，身世背景和不二子一样是个谜，这样的女人为什么会和鲁邦结婚呢？

某天，来到某个小镇的次元犯了牙疼，于是他到医院开止痛药，女医生利维娅无意看到了他腰间的枪，还引起了大骚动。利维娅答应帮次元开止痛药，条件是要把枪暂时交给她保管。埃里克·欧尔加尼是这里的混混头领，他以维护城市治安为幌子收黑钱，并禁止市民带枪，违抗他的人全都变成了活着的“死人”……

最近意大利出现了一家公司，这家公司专门诱拐不知情的游客，尼克斯负责对其秘密调查。尼克斯的女儿布里奇特是蕾贝卡的死忠粉，某天她在卫生间遇到了蕾贝卡，还意外捡到了蕾贝卡的手包。随后她被挖人公司绑架，鲁邦和大介卷入了这场纷争，蕾贝卡和尼克斯也因为不同的目的陷入其中。

自负的侦探明智·福尔摩斯·耕助想通过逮捕鲁邦来弄个大新闻。他设计抓住了鲁邦却放跑了不二子，因为他认为不二子离了鲁邦就毫无威胁。然而在向国际刑警移交鲁邦的时候却出差错。

为了救回被达芬奇的人格支配的瑞贝卡，鲁邦也将自己的人格注入了瑞贝卡的大脑。在瑞贝卡脑内，突破达芬奇所设的重重陷阱，鲁邦终于找到了瑞贝卡的人格。但不幸的是，她被达芬奇改写了，忘记了关于鲁邦的一切......