Eddie Jackson tabasse Frank dans le bar de Kevin. Il lui reproche ce qui s'est passé entre Ian et Karen. Fou de rage d'avoir été humilié de la sorte, le patriarche des Gallagher s'en prend violemment à Ian. Cette vengeance mesquine lui attire les foudres du reste de la famille. Se sentant misérable, Eddie part noyer son chagrin dans l'alcool.

Fiona continue son travail comme serveuse en boîte de nuit, aux côtés de Veronica. Jasmine la persuade de rencontrer un homme riche et marié, pour profiter de son argent. Pendant ce temps, le reste des Gallagher souffrent de la canicule. Sheila continue ses progrès dans sa lutte contre l'agoraphobie, ce qui n'est pas sans inquiéter Frank.

Les Gallagher essaient de retrouver une vie normale après la tentative de suicide de Monica. Frank n’a qu’une idée en tête : sortir sa femme de l’hôpital où on veut, selon lui, la transformer en légume. Fiona insiste pour rencontrer la famille de Steve-Jimmy, dont le père n’est pas un inconnu pour tout le monde…

La quatrième saison s’amorce quelques semaines après la conclusion du troisième chapitre : les Gallagher affrontent un autre cruel hiver à Chicago et attendent le destin médical de Frank, leur patriarche constamment aviné.

Fiona découvre qu’une laverie coûte plus cher que prévu. Frank aide Liam à entrer dans une somptueuse nouvelle école après que la sienne a fermé ses portes pour de bon. Pendant ce temps, Debbie se prend en main pour son évaluation et se rapproche de Neil.

Dans la finale de la saison, les Gallagher gèrent la perte de l’un des leurs et leurs sentiments mitigés par rapport à leur deuil. Fiona doit une fois de plus prendre soin de Frank quand il se trouve dans le besoin, et ce, bien que ce dernier a un nouveau plan machiavélique en tête.

Fiona a recours aux méthodes des Gallagher pour se débarrasser de la famille sans-abri qui squatte son appartement, tandis que Lip doit prendre une décision difficile pour obtenir la vie qu’il veut.

Carla perdu toute confiance en lui et en ses capacités à entrer à West Point. Tami reçoit les résultats de ses analyses sur sa grossesse. Liam se désolidarise des Gallagher : il part d’ailleurs vivre chez son ami Todd.La justice est clémente avec Fiona, qui n’ira pas en prison. Elle décide d’aller consulter Ian et de partir pour de bon vivre sa vie ailleurs.

Les Gallagher s'adaptent au départ de Fiona. Debbie commence à s'agacer du comportement de sa famille tandis qu'elle s'est trouvée une nouvelle passion pour le luxe. Frank passe du bon temps avec un vieil ami qu'il retrouve. Carl revient d'école militaire et profite de ses retrouvailles avec Kassidi. Kev récupère un ancien boulot alors qu'il commence à se sentir vieux. Tami arrive au terme de sa grossesse mais subit des complications durant l'accouchement.

Debbie tourne une nouvelle page de sa vie amoureuse, le nouveau boulot de Kev décolle et Lip fait tout pour convaincre Tami de rester à Chicago pendant que Frank est exclu des Gallagher.