Hulk et Spider-Man font équipe pour empêcher le collectionneur de capturer le dernier héros de la planète.

Hulk et Spider-Man doivent sauver le jour où ses amis sont possédés par Venom, qui a été libéré par le docteur Octopus et s'est déchaîné à travers New York pour détruire Spider-Man.

Tandis qu'ils sont poursuivis par les militaires, les agents de SMASH s'en prennent à Leader lorsqu'il vole toutes les armes confisquées dans leur coffre-fort. Lorsque Leader est agrandi et libéré par Devil Dinosaur, les agents de SMASH s’associent à Spider-Man pour arrêter Devino Dinosaur et lui redonner sa taille normale tout en faisant face à Abomination et aux Hulkbusters.

Une fois que Hulk est absorbé par l'intelligence suprême, les agents de SMASH et les Avengers doivent travailler ensemble pour libérer Hulk et empêcher la destruction de la Terre et du cosmos. Après le sauvetage de Hulk et de Leader par A-Bomb, les agents de SMASH et les Avengers obtiennent l'aide de Spider-Man, des Inhumans, des commandos hurlants de Nick Fury, de Ghost Rider, d'Hercules, du dinosaure du diable, Chose, du docteur Strange, de Mainframe, de Deathlok, des Guardian de la galaxie, Goom et Ego, la planète vivante, lorsque l’intelligence suprême envisage de détruire la Terre.