Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos.

Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al día siguiente. A los pies de un árbol, Michaela y Sully encuentran a Brian, quien se ha roto una pierna y Michaela logra entablillarla. Pero el ejército llega, diciendo que los Cheyennes violaron una ley que dice que no deben abandonar la reservación. Sin embargo, Michaela los defiende diciendo que fue su culpa. Tiempo después, Maude sufre un infarto y ya que a Michaela se le acabó la medicina y la que encargó aún no ha llegado de Boston, finalmente Maude fallece. De noche, Sully llega con un grupo de Cheyennes a la cabaña de Michaela, ya que el Jefe Tetera Negra fue herido de bala. Michaela decide entonces hacerle una traqueotomía para ayudarlo a respirar y logra remover la bala. Sin embargo, el ejército llega a la mañana siguiente en busca de los indios, por lo que Tetera Negra debe ser trasladado para esconderse. Al irse y agradecido por el cuidado, Tetera Negra le da a Michaela su nombre en Cheyenne, "La Mujer que Cura". Tiempo después y para Navidad, Colleen quiere ir al pueblo a celebrar la Navidad, pero una tormenta de nieve le impide hacerlo. Para animarlos, Michaela hace que los niños canten villancicos con ella. En eso, aparece Sully con regalos. Finalmente, Michaela le pide a Sully que se quede para cenar con ellos.