Em 1900, John W. Thackery, um médico brilhante, mas amargurado, que trabalha no Hospital Knickerbocker em Nova Iorque, é promovido a chefe de cirurgia depois da inesperada partida do seu mentor, J.M. Christiansen. Apesar de Thackery querer o seu protegido Everett Gallinger para seu assistente, Cornelia Robertson, a filha do maior patrono do hospital, insiste que ele contrate Algernon Edwards, um médico negro talentoso formado em Londres e Paris. Edwards encontra resistência e ressentimento no seu primeiro dia no Knick, mas o seu desejo de ficar subsiste depois de se juntar a Thackery, Gallinger, Dr. Bertram “Bertie” Chickering, Jr. e enfermeira Lucy Elkins no bloco operatório para uma arrojada intervenção cirúrgica.

Barrow tenciona pagar uma dívida ao aceitar operar um homem ferido de Collier no Knick e tenta convencer o Capitão Robertson a comprar a nova invenção de Edison. Ainda marginalizado por Thakery, Algernon tenta melhorar a cirurgia de uma hérnia. Everett e Eleanor temem pela saúde do bebé. Cleary e a Irmã Harriet visitam Chinatown.

Thackery, cada vez mais paranoico, recusa colaborar com o Dr. Zinberg numa investigação sobre transfusão sanguínea e atinge todos os seus limites na tentativa de “decifrar o enigma” e derrotar o adversário. Cornelia e Edwards chegam a uma encruzilhada. Barrow troca um credor por outro. Lucy pede ajuda a Bertie. Robertson leva uma proposta a votos, quando o Knick se depara com outra crise.