Bryan Mills kjemper for livet i et hemmelig meksikansk fengsel, og planlegger en rekke farlige avtaler for å kunne rømme til USA.

Når et fly med Bryan Mills og et nøkkelvitne i en mordsak om bord styrter, får en såret Mills bruk for alle overlevelsesstrategiene som hans far lærte ham for å overvinne elementene.

En oppsagt arbeider kidnapper en driftig regnskapsfører som hevn for tapt pensjon, og teamet suges inn i et tilfelle av klassekrigføring når Bryan bestemmer seg for å hjelpe kidnapperen med å oppnå rettferdighet.

Når presidentens «fotball» blir stjålet, må Bryan og teamet finne den før klassifiserte nasjonale sikkerhetshemmeligheter havner i farlige hender.

Santana må ta et oppgjør med sin egen fortid når en utenlandsk diplomat med tilknytning til en sex trafficking-ring kidnappes.

Når kona til en krigsheltsenator bortføres, må Bryan og teamet finne ut om forsvinningen ble orkestrert av en utenlandsk regjering eller nærmere aktører.

Bryan og Santana må hente ut en kjernefysiker man for lengst trodde var død, fra et hemmelig nordkoreansk fengselskompleks.

Hart legger ut på egen hånd for å spore opp mentoren som svek henne, og teamet prøver å finne henne før det for sent.

Hart må finne ut hvordan hun kan hindre en tidligere journalist i eksil i å lekke utenlandske offentlige verdier før uskyldige liv går tapt.

Bryan må forhindre biologisk terrorisme når invaderende arter blir stjålet fra Svalbard globale frøhvelv.

Når en bombe går av i Washington DC, mistenker teamet at en uskyldig mann blir pågrepet.

Når en farlig våpenhandler smugler sine varer inn i New York City, starter Bryan – sammen med FBI – et kappløp for å stoppe ham før han når internasjonalt farvann.

Når en CIA-analytikers sønn kidnappes, får teamet får hjelp fra uventet hold – fra et annet kidnappingsoffer.

Bryan må beskytte sin fetter når han blir mål for et mektig kriminalitetssyndikat.

Datteren til en statstjenestemann i utlandet er bortført, og en uventet mistenkt avsporer Bryans redningsoperasjon.

Med Hart i alvorlig fare må teamet finne sin egen måte å stoppe Ramsey på – før hans plan om å ta livet av en senator utløser en krig med internasjonale terrorister.