Ångvisslan tjuter när Orientexpressen dundrar fram på sin väg mellan Istanbul och Calais. Ombord frotterar sig de rika och berömda i prakten och överflödet. En morgon hittas plötsligt industrimagnaten Ratchett mördad med tolv knivhugg, fastän kupén var låst. Nu gäller det för mästerdetektiven Hercule Poirot att snabbt lösa mysteriet. Alla ombord hade motiv, alla är misstänkta - till och med butlern.