Verdenskrigen raser. Kaptein John Yossarian er blant dem som flyr stadig flere livsfarlige tokt over Italia – takket være den ærgjerrige oberst Cathcart. Yossarian har fått nok, men legen Doc forklarer regelen med Moment 22.

Yossarian prøver å slippe flere oppdrag ved å sykmelde seg, men søster Duckett aner uråd. Milo planlegger å tjene en slant på krigen. Yossarian og Nately drar på perm til romantiske Roma. Clevingers fly forsvinner inn i en sky.

Yossarian overtaler Milo til å forgifte suppen, slik at toktet mot Bologna blir utsatt. Han klarer deretter å lure Cathcart til å tro at byen allerede er erobret, men alt går ikke etter planen. Milos forretningsvirksomhet vokser i voldsom fart.

Yossarian dobler antall tokt for å bli ferdig, men må vente på at papirene hans blir godkjent. Yossarian og Orr blir med Milo på en forretningsreise fra Sicilia til Algerie og finner ut at han er en svært fremstående person.

Etter det tragiske toktet får Yossarian refs av Cathcart, som ikke kan straffe ham uten selv å havne i dårlig lys, og derfor gir ham en medalje. Yossarian får bli med Milo til Roma for å finne Clara.

Tilbake på basen er Yossarian på sykehus for å komme til hektene igjen. Milo vil snakke om sine investeringer i bomull og stål, og har nyheter om den forsvunne Orr.