El Tanjiro Kamado porta una vida humil però feliç amb la seva família, a la muntanya. Un dia, quan torna de vendre carbó al poble, troba la seva mare i els seus germans brutalment assassinats a mans d'un dimoni. L'única que sobreviu és una de les seves germanes, la Nezuko. Mentre el Tanjiro, desesperat, corre pels camins nevats amb la Nezuko a coll per salvar-li la vida, ella es desperta i intenta atacar-lo.

Seguint les indicacions del Giyu Tomioka, el Tanjiro es dirigeix cap al mont Sagiri amb la seva germana, la Nezuko, que s'acaba de convertir en dimoni. De nit, els dos germans troben un temple i el Tanjiro sent olor de sang. Pensant-se que potser hi ha algun ferit que necessita ajuda, s'afanya a entrar-hi i descobreix un dimoni devorador d'humans que els ataca sense contemplacions.

Els caçadimonis són una legió de guerrers que existeix des de temps immemorials. Per formar-ne part, en Tanjiro comença a entrenar-se sota la tutela del mestre Sakonji Urokodaki, amb la intenció de presentar-se a la tria final on s'avalua els aspirants. Al cap d'un any, el seu instructor admet que ja no li pot ensenyar res més, i li proposa un últim repte: tallar una roca enorme amb l'espasa.

Per entrar a formar part de la legió dels caçadimonis, cal sobreviure durant una setmana sencera al mont Fujikasane. El vessant superior de la muntanya és una presó de dimonis que posaran a prova les habilitats dels joves candidats. En Tanjiro, amb les tècniques de respiració i de lluita que ha après del seu mestre, comprovarà que el duríssim entrenament dels dos últims anys no ha estat en va.

Només quatre aspirants han superat la tria final. Cadascun d'ells rebrà un uniforme i un corb Kasugai, que servirà d'enllaç amb l'organització. En acabat, els faran triar una peça d'acer "tamahagane" amb què forjaran la seva espasa, la "nichirin". En Tanjiro, al límit de les seves forces, aconsegueix tornar amb penes i treballs a casa de l'Urokodaki, on l'espera una sorpresa.

Amb la seva flamant espasa "nichirin" a la cintura i la Nezuko a l'esquena, amagada en una caixa de fusta especial que li ha fabricat l'Urokodaki, el Tanjiro s'encamina cap a un llogaret del nord-oest on cada nit desapareix alguna noia adolescent. Allà coneixerà el Kazumi, un jove que busca desesperadament la seva promesa.

Ara dividits en tres, els dimonis han conduït a Tanjiro a un racó. És llavors quan Nezuko ataca. Ara que ella mateixa s'ha convertit en un dimoni, ja no és tan feble que necessita protecció. Decidit, Tanjiro segueix un dels dimonis al pantà que ara s'estén pel terra. Esperant-lo hi ha...

La següent missió és a Asakusa, Tòquio. Tanjiro queda sorprès per l'opulent paisatge urbà de l'era Taisho, però aviat agafa l'olor del dimoni allà. La seva recerca de l'olor el porta a Muzan Kibutsuji. Tanjiro intenta colpejar-lo. Però Kibutsuji transforma un transeünt en dimoni, provocant una commoció. Mentre Tanjiro intenta desesperadament controlar les coses, algú apareix davant seu...

El Tanjiro rep l'ajuda de la Tamayo i el Yushiro, una parella de dimonis. Ella el convida a la seva mansió, camuflada gràcies a una art demoníaca. Un cop allà, busquen la manera d'aconseguir que un dimoni recuperi la naturalesa humana. Però dos dels sequaços del Kibutsuji descobreixen l'amagatall i els ataquen sense contemplacions.

La crisi de Tanjiro continua. Utilitza múltiples formes de la tècnica de respiració d'aigua per resistir l'art final del dimoni de sang de Yahaba, la "Fletxa Kouketsu". Mentrestant, la Nezuko i la Susamaru encara estan lluitant. Preocupada pel resultat, Tamayo allibera el seu propi art del dimoni de sang.

Cada vegada que sona el tambor, les habitacions de l'enigmàtica mansió roten, i el Tanjiro i el Zenitsu acaben separats a conseqüència d'aquest fenomen tan estrany. El Tanjiro topa amb l'amo de la casa, un dimoni que té diferents tambors encastats al cos, i amb un altre curiós personatge que porta posat un cap de senglar.

Dins de la casa, on les habitacions giren cada vegada que es juga el tsuzumi, Tanjiro es separa de Zenitsu Agatsuma. Sense Tanjiro al seu costat, Zenitsu es veu superat per la por i la desesperació mentre porta en Shoichi per la casa. Mentrestant, Tanjiro coneix el mestre de la casa, el dimoni que juga al tsuzumi i un home d'aspecte estrany que porta una màscara de cap de senglar.

El dimoni Kyogai, amo de la mansió i exmembre de les Dotze Llunes Demoníaques, fa girar les habitacions al so dels tambors. El Tanjiro, al límit de les seves forces, comença a dubtar de si mateix. No troba la clau per controlar el dolor i contraatacar, però no tindrà més remei que fer el cor fort. Serà capaç de fer callar el so dels seus tambors?

El Tanjiro aconsegueix sortir victoriós d'una duríssima batalla contra el Kyogai. Quan surt de la mansió, troba el Zenitsu intentant protegir la caixa de la Nezuko, tot i que sap que conté un dimoni. Un caçadimonis amb una doble espasa "nichirin" i un cap de porc senglar vol matar tant sí com no el dimoni que protegeix el Zenitsu.

La pròxima missió del Tanjiro, la Nezuko, l'Inosuke i el Zenitsu és al mont Natagumo. Als boscos d'aquesta muntanya sinistra hi viuen unes aranyes controlades per una família de dimonis. El Zenitsu, mort de por, es queda enrere mentre el Tanjiro i l'Inosuke s'endinsen al bosc, on es troben un grup de caçadimonis que han caigut presoners dels fils de l'aranya.

El Tanjiro i l'Inosuke aconsegueixen tallar els fils d'aranya que controlen els caçadimonis. Després de destruir les teranyines, s'endinsen a la muntanya. A mesura que avancen, els fils de les aranyes que hi viuen són més gruixuts i les marionetes, més fortes. Cada vegada és més difícil aturar els caçadimonis posseïts sense ferir-los, però el Tanjiro acaba trobant la solució.

Just abans de morir, la mare de la família de dimonis revela al Tanjiro que al mont Natagumo s'hi amaga un membre de les Dotze Llunes Demoníaques, la sang del qual pot ser la clau per curar la seva germana. El Tanjiro continua avançant cap al cor de la muntanya al costat de l'Inosuke, que està malferit. Mentrestant, el Zenitsu topa amb una aranya amb cara humana.

El pare de la família d'aranyes és un gegant que, amb la seva força descomunal, envia el Tanjiro a l'altra punta del bosc. Allà, el jove caçadimonis presencia una escena colpidora: el Rui, un jove dimoni, està castigant físicament la seva germana. Segons aquest, només l'odi i la por poden mantenir els vincles familiars, una afirmació que fa enrabiar el Tanjiro.

El membre més fort de la legió de caçadimonis ha arribat al mont Natagumo: és el Giyu Tomioka, el Pilar de l'Aigua. L'Inosuke s'emociona en veure'n l'habilitat amb l'espasa, i el desafia a un duel cos a cos. D'altra banda, la Shinobu Kocho, Pilar dels Insectes, apareix davant del moribund Zenitsu, que està a punt de convertir-se en aranya.

El Tanjiro creu que li ha arribat l'hora quan cau a la xarxa teixida per l'art demoníaca del Rui. De sobte, recorda una dansa ritual que el seu difunt pare feia en honor del Déu del Foc, i executa una tècnica diferent de les que ha après a fer amb la Respiració de l'Aigua. Mentrestant, la germana del Rui corre per la muntanya buscant caçadimonis.

El Rui, per fi, comença a recordar la seva vida humana. Era un nen feble i malaltís fins que va conèixer el Muzan Kibutsuji, que el va convertir en dimoni. Amb les seves noves forces, va matar els seus pares i, des d'aleshores, no va deixar mai de buscar vincles amb altres dimonis per mirar de formar una família pròpia que li omplís el buit.

Després de la batalla, el Tanjiro i la Nezuko acaben al quarter general de la Legió de caçadimonis. Allà participen en l'Assemblea dels Pilars, presidida per la màxima autoritat del cos, el Kagaya Ubuyashiki. Els Pilars reclamen un càstig pels actes del Tanjiro. La tensió arriba al punt culminant quan el Sanemi Shinazugawa, el Pilar del Vent, comença a provocar la Nezuko.

El Kagaya, la màxima autoritat de la Legió, aprova que el Tanjiro i la Nezuko continuïn formant part de les files de caçadimonis. No obstant això, alguns Pilars s'hi manifesten en contra. El Sanemi, el Pilar del Vent, es fa un tall al braç per provocar la Nezuko i demostrar que, com qualsevol altre dimoni, ella tampoc no pot resistir la temptació de la sang.

Ja fa dues setmanes que el Tanjiro, el Zenitsu i l'Inosuke són a la mansió de la Shinobu Kocho, la Pilar dels Insectes. Quan ja estan gairebé del tot curats, el Tanjiro i l'Inosuke comencen la rehabilitació, però aviat es desanimen perquè els exercicis que han de fer són molt durs. El Zenitsu, que comença uns dies més tard, es motiva en veure's envoltat de noies.

El Tanjiro es recupera a la Mansió Papallona, on entrena la tècnica de la Concentració Total per aprendre a mantenir-la de dia i de nit. La seva companya de promoció, la Kanao, li fa fer exercicis que el deixen en evidència, però, al cap d'uns dies, l'entrenament comença a donar fruit. El Zenitsu i l'Inosuke, inspirats per la constància del Tanjiro, també reprenen les sessions d'entrenament.

Mentre el Tanjiro i els seus companys entren en la recta final de l'entrenament de rehabilitació, el Muzan Kibutsuji, el líder dels dimonis, reuneix les sis Llunes Inferiors per donar-los un escarment. El Tanjiro comprova que ara és capaç de lluitar amb la Kanao en condicions d'igualtat. Aleshores, el corb Kasugai el va a veure per assignar-li una nova missió.

Flame Hashira Kyojuro Rengoku receives new orders: Travel to the Mugen Train, where over forty people have gone missing, and conduct an investigation. Leaving the Demon Slayer Corps Headquarters, he sets off on this new mission.

Tanjiro's group, fresh from completing their training at the Butterfly Mansion, head to their next mission, the Mugen Train. There they rendezvous with Rengoku, who arrived ahead of them. Tanjiro is overwhelmed by the always-energetic Rengoku, Zenitsu is frightened by the prospect of facing demons as usual, and Inosuke is immensely excited by the sight of the huge machine. But on this train loaded with passengers, a new battle is about to begin.

Tanjiro, Nezuko, Zenitsu and Inosuke join Rengoku on the Mugen Train. Having heard that there may be demons on the train, they are on high alert, but they find themselves falling into a slumber. Within his dream, Tanjiro is reunited with his long lost family. However, it is soon revealed that this is a trap set by Enmu (Lower One).

Tanjiro, Zenitsu, Inosuke and Rengoku have fallen into a deep sleep while under the control of Enmu's Blood Demon Art. As Enmu attempts to use his accomplices to destroy the spiritual cores of Tanjiro and his companions in order to defeat them, Tanjiro realizes that he is inside a dream and searches for a way to wake up. In order to awaken from the dream, Tanjiro makes a decision to use his sword to cut into his own neck.

After waking up from his dream by cutting his own neck, Tanjiro battles Enmu, who is the source of all the turmoil on the train. Enmu appears to be getting pleasure from inflicting pain on the passengers, which only infuriates Tanjiro even more. Tanjiro succeeds in severing Enmu's head, only to discover that Enmu's body is fused with the Mugen Train itself. Tanjiro is backed into a corner, but a freshly-awakened Inosuke comes to assist him and...

Nezuko, Zenitsu and Rengoku fight against Enmu to protect the passengers. Meanwhile, Tanjiro and Inosuke discover the location of Enmu's neck. They work in tandem to thwart Enmu's Blood Demon Art and sever Enmu's neck. The Mugen Train writhes in pain and derails. What will be the fate of the 200 or so passengers as well as Tanjiro and his friends?

The demon that appeared before Tanjiro and Rengoku after they defeated Enmu was the Upper Three, Akaza. While injured and on the ground, Tanjiro is almost attacked by Akaza and narrowly escapes death when Rengoku quickly strikes back. During the intense battle between Rengoku and Akaza, Akaza suggests to Rengoku that he should also become a demon. Rengoku vehemently refuses Akaza's offer, but his injured body is exhausted and being pushed past its physical limits...

After the Mugen Train incident, Akaza visits Muzan Kibutsuji. Guided by a crow, Tanjiro Kamado heads off to the Rengoku residence to convey Kyojuro Rengoku's last messages to his father and little brother. Tanjiro's group return to the Butterfly Mansion.

After Tanjiro visits the Rengoku residence and meets Kyojuro's younger brother, Senjuro, to deliver Kyojuro's last message, Tanjiro spends his days training and completing missions. One day, he returns to the Butterfly Mansion to find Sound Hashira, Tengen Uzui, attempting to take Aoi and Naho away on a mission against their will. Tanjiro, Zenitsu and Inosuke offer to go on that mission instead, and they head to their next destination - the Entertainment District.

After arriving at the Entertainment District, Tanjiro and his comrades infiltrate each House where Uzui's wives, Suma, Makio and Hinatsuru, work. While working as apprentices and searching for their whereabouts, Inosuke hears that Makio has been shutting herself away from everyone in her room.

As Tanjiro close in on the demon that has been preying upon the entertainment district. But even as he closes in, the others continue to follow their leads toward their query. Who will find the demon first? And will they be able to survive the confrontation when they do?

After being told of Zenitsu’s disappearance and to leave the Entertainment District by Uzui, Tanjiro and Inosuke decide that they will rescue Zenitsu. That evening, Tanjiro picks up a scent of a demon, which leads him to Koinatsu Oiran being swallowed by Daki’s belt. With Uzui nowhere in sight, Tanjiro must face the Upper Six demon alone.

During the fierce battle with Daki, Tanjiro continues to unleash the Hinokami Kagura, which causes a huge strain on his body. Meanwhile, Inosuke reaches the Belt Demon’s nest and saves people who have been captured. Makio, Suma, and Zenitsu, who have been freed from the belt, join in on the fight. As the ceiling of the nest is broken, Uzui appears wielding his swords.

Enraged by Daki's contempt for human life, Tanjiro attacks her with more intensity and gradually corners the demon. But he's already gone past his physical limit. As Tanjiro collapses and all seems lost again, Nezuko appears. A vicious battle ensues and Nezuko starts transforming into a more demon-like form...

After Nezuko attempts to attack innocent bystanders as her demon form advances, Tanjiro is finally able to make her fall asleep by singing a lullaby. Meanwhile, another demon emerges out of Daki's body after being beheaded by Uzui - Gyutaro, Daki's older brother and the other form of Upper Six. Uzui must now face both demons, Daki and Gyutaro.

Tanjiro, Zenitsu and Inosuke have joined Uzui in battle. While Zenitsu and Inosuke take on Daki, Tanjiro and Uzui deal with Gyutaro; however, they struggle as the demons have the upper hand with their coordinated attacks. But thanks to Hinatsuru's help and some teamwork from Uzui, Tanjiro's blade finds its way towards Gyutaro's neck...

Tanjiro and Uzui have been separated by Gyutaro’s Blood Demon Art. As Tanjiro joins the struggling Zenitsu and Inosuke, they manage to decapitate Daki at last thanks to their coordinated barrage of sword strikes. However, when Inosuke tries to run off with Daki’s head, he gets pierced by Gyutaro’s scythe. Uzui has also collapsed, leaving Tanjiro and the others with their backs to the wall.

Uzui deflects all of Gyutaro's Blood Demon Art attacks, and despite getting pierced in the jaw, Tanjiro is able to slice off Gyutaro's head. Though wounded from head to toe, Zenitsu and Inosuke also behead Daki, and they succeed in decapitating both demons at the same time. Just when it seems as though they've defeated the Upper Six demons after a fierce struggle, Gyutaro unleashes his Blood Demon Art...

An Upper Rank Demon has been defeated for the first time in a hundred years by Uzui, Tanjiro, and his comrades' effort. This news causes a ripple effect not only among the members of the Demon Slayer Corps, but also the Upper Rank Demons, who have been summoned by Muzan Kibutsuji. Meanwhile, Tanjiro is recovering at the Butterfly Mansion when he discovers that he has upset his swordsmith Haganezuka after chipping his sword and decides to head to the village where the swordsmiths live to talk to him in person.

Tanjiro intervenes during an argument between a pillar and an apprentice blacksmith and learns of the existence of an amazing training method.

Tanjiro begins his training with Yoriichi Type Zero and is pushed to the limits by Kotetsu's relentless coaching and extreme training. Through this experience, Tanjiro masters a new skill of predicting where the opponent's next move will hit by using his sense of smell. During his training, Tanjiro lands a blow on Yoriichi Type Zero and ends up destroying it, but a sword from over 300 years ago appears from inside...

Hantengu's head is slashed by Muichiro and he splits into two clones. Muichiro is blown away by Karaku. Tanjiro, Nezuko and Genya are stunned when the clones split into more clones. Muichiro rescues Kotetsu from a Goldfish Demon.

Tokito continues advancing through the forest and finds Mr. Kanamori. As soon as they arrive at the work hut in the middle of the forest, they are welcomed by Gyokko. Meanwhile, Tanjiro continues his fight against Hantengu.

Two simultaneous fights continue, Tanjiro, Nezuko and Genya against Hantengu and Tokito against Gyokko. Genya began to show a demonic form. Tanjiro asks him to look for Hantengu's real body, but memories of the past begin to plague Genya.

Genya aims for the neck of the fifth demon that split off from Hantengu, but the demon's neck is shockingly hard, and his sword snaps in half in his attempt to strike it. His gun is also ineffective and Genya is driven into a corner. Realizing that he is unable to sever the neck by himself, he entrusts defeating the fifth demon, which is believed to be the main body, to Tanjiro. Taking on Genya's will, Tanjiro wields his sword against the fleeing demon...

Muichiro, with the help of air blown by Kotetsu to him, escapes Gyokko's Water Prison Pot. Muichiro finally recalls his tragic past.

Armed with his memories, Muichiro feels powerful and invincible, convinced that the demonic fifth moon has no chance against him.

Tanjiro, Nezuko, and Genya are struggling through an arduous battle against Zohakuten and his five tree dragons. They are forced to fight defensively against the tree dragons using the four emotion demon's powers, and Tanjiro is swallowed by one of them amidst the fight. Just as Tanjiro is close to meeting his demise, Mitsuri arrives in the nick of time and rescues him. And now, Mitsuri faces off against Zohakuten to rescue the captured Nezuko and Genya...!

Tanjiro continues the fight against Hantengu. Amidst all his injuries and the Superior Four's skill, will he be able to defeat him? As the battle draws to a close, the Demon Slayer Squad must race against time to end the fight before dawn.