En 1985, soit 20 ans après la fin de la première série, Raymond Burr reprend son rôle d'avocat, toujours accompagné de sa fidèle assistante Della Street. Il se fait aider dans ses enquêtes par Paul Drake Jr, le fils du détective Paul Drake puis par Ken Malansky...
Ken, un jeune étudiant, est très épris de la belle Kimberly, une camarade de faculté. La jeune femme distante, lui confie bientôt qu'un autre étudiant, Frank Wellman, a abusé d'elle. Furieux, Ken décide alors de lui donner une correction. Mais c'est le cadavre de son rival qu'il découvre dans l'amphithéâtre. Tout l'accuse d'être l'auteur du meurtre. Pourtant, Perry Mason accepte d'assurer sa défense.
Robert McCay tourne à New York un film à gros budget. Nul ne semble surpris qu'une idylle naisse entre cet acteur célèbre et séduisant et la belle Kate. Mais lorsqu'il apprend qu'elle a accepté de dîner avec Steve, un animateur à succès, il se fâche. Pour se venger, Robert décide de faire à son «rival» une mauvaise plaisanterie.
Le soir de son anniversaire, Alana Westbrook, une puissante femme d'affaires, redoutée dans le milieu de la cosmétologie, est assassinée. Les soupçons se portent immédiatement sur Arthur, son mari, maintes fois trompé, qui venait de lui découvrir un nouvel amant. Perry Mason s'intéresse cependant à une autre piste. Peu de temps avant sa mort, Alana, reine des cosmétiques, avait en effet annoncé publiquement qu'elle avait 62 ans et non 30 comme tout le laissait supposer. Son secret : une crème anti-vieillissement révolutionnaire que bon nombre de ses «amis» et associés convoitaient et qui pourrait bien constituer un mobile pour l'assassin...
Mark Straton, une star de sitcoms, tient le premier rôle dans un feuilleton très populaire. Ce séducteur sûr de lui a tendance à embrasser ses partenaires féminines même si le script ne l'exige pas. Mais, cette fois, le baiser qu'il échange avec la comédienne vedette lui est fatal. Dans l'entourage de l'acteur, les suspects ne manquent pas.
David Morrison, photographe de mode renommé, réunit quatre de ses ex-femmes pour une photo d'anthologie. Après la séance de pose, David est assassiné. Antonio Caruso, le remplaçant de Perry Mason, décide de mener l'enquête.
Michelle Benti, journaliste à l'Informer, est renvoyée sans préavis par son patron, Harlan Wade, un homme corrompu qui redoute le ton des articles que rédige la jeune femme. Au cours d'une soirée, une violente dispute éclate entre Michelle Benti et Harlan Wade. Lorsque celui-ci est retrouvé mort dans sa piscine, au lendemain de la réception, Michelle est immédiatement accusée du meurtre. Elle contacte Perry Mason et lui demande de l'aider. Perry découvre très rapidement que Wade faisait chanter bon nombre de personnages influents, qui avaient donc tous d'excellentes raisons de vouloir sa mort...
Kaitlynn, jeune star du rock, et Gary, acteur d'une série télévisée, vont se marier. Leurs proches sont réunis dans la propriété familiale. Perry Mason, l'oncle de Kaitlynn, assiste à la cérémonie avec Della lorsque surgit, furieux, l'oncle de Gary. Les agents de la sécurité parviennent à le maîtriser, puis l'enferment dans une pièce. Une heure plus tard, l'homme est retrouvé mort.
La remise du grand prix du roman policier attire une nombreuse assistance. Cette année, le lauréat s'appelle Bradley Thompson couronné pour son ouvrage «Le crime passionnel», un véritable best-seller inspiré d'une affaire réelle. Au moment de l'allocution finale, Bradley Thompson s'effondre, victime d'un empoisonnement. Perry Mason découvre alors que Bradley Thompson était un être odieux.
Laura Robertson met un point d'orgue à sa carrière politique en se présentant aux sénatoriales. Une semaine avant les élections, Glenn, son mari, est contacté par un maître chanteur qui menace de compromettre son avenir. Il accepte de payer son silence, mais au moment de la transaction, Glenn Robertson se retrouve face à un cadavre. Laura demande conseil à son vieil ami Perry Mason.
Poursuivis par la police, un motard et sa passagère terminent leur course dans un lac. Leurs corps ne sont jamais retrouvés. Cinq années passent. Truman York, un célèbre peintre considéré comme mort, réapparaît après avoir découvert l'existence d'un marché de faux tableaux portant sa signature. Mais il est assassiné peu après.
Chargé de remettre de l'ordre dans les comptes du diocèse, le jeune père O'Neil découvre les pratiques frauduleuses auxquelles se livrent les membres de l’église. Il est retrouvé poignardé dans une chambre d'hôtel alors qu'il s'apprêtait à révéler l'affaire à l'archevêque Corro. Sœur Margaret, sa dévouée collaboratrice, gît évanouie dans la pièce voisine, un couteau maculé de sang à ses côtés. Toutes les preuves l'accablent.
Tony Franken, un metteur en scène reconnu, présente son tout dernier spectacle à Broadway. Malgré les critiques élogieuses, il est tellement angoissé qu'il convoque la troupe et se montre extrêmement insultant, au point même de renvoyer son régisseur, Johnny. Ce dernier passe une partie de la nuit à errer en ville. Perry Mason, qui est hospitalisé et souffre d'insomnie, l'aperçoit ainsi dans le parc qui jouxte l'hôpital. Le lendemain, il apprend que Johnny est accusé du meurtre de Franken.
Ted Mayne, présentateur vedette d'un magazine d'investigation à la télévision, annonce en direct la parution de son autobiographie. Il y révèle les histoires d'amour qu'il a eues avec les plus belles femmes d'Hollywood.
Une adolescente demande à Mason de prouver l'innocence de son père, arrêté pour meurtre. La victime, un consultant politique, avait par ses diffamations poussé le frère de l'accusé au suicide.
David Hall, auteur de romans policiers à succès, s'amuse à brosser dans tous ses livres des portraits de personnages croustillants inspirés de la réalité, et spécifiquement, de son entourage. Jordan White, son éditeur, n'apprécie pas de figurer dans le dernier ouvrage de David. Pour s'en expliquer, David invite Jordan.
Sarah, la belle héritière, revient sur les lieux de son enfance. Elle s'installe avec son mari, Billy Travis, dans la somptueuse demeure familiale, située au bord d'un lac. Quinze ans auparavant, Sarah avait assisté à la noyade de sa soeur, sans pouvoir la secourir. Mais, étrange coïncidence, Sarah disparaît à son tour dans les mêmes circonstances tragiques. Tout semble accuser Billy surpris la veille avec son ex-petite amie.
Suzanne Domenico, une jeune femme troublante, adulée par son époux et fort appréciée dans son agence de relations publiques, est retrouvée assassinée dans sa propriété. Elle aurait été tuée avec le revolver de son mari. Immédiatement, Tony Domenico devient le suspect numéro un. Pourtant, il ne cesse de clamer son innocence.
Invité à participer à un débat à la télévision, Perry Mason rencontre la brillante journaliste Gillian Pope. Le lendemain, Della lui apprend le meurtre de Brett Huston, proche collègue de Gillian et star montante du journal du soir. Accusée du crime, Gillian demande à l'avocat d'assurer sa défense. Très vite, il découvre que Gillian n'était pas la seule à ne plus supporter l'autoritarisme de Brett.
La chanteuse de rock Terri Knight est de retour dans sa ville natale pour y donner un concert. Lors d'une répétition en compgnie de ses musiciens, elle a une violente dispute avec Jack, son mari et manager. Terri quitte précipitamment la salle, mais elle est retrouvée assassinée peu après.