Die Geschwister Babs und Buster haben es geschafft: Sie dürfen auf die Acme Looniversity, den besten Ort, um alles rund um Streiche, Witze & Co.zu lernen! Gemeinsam mit ihren neuen Freunden Hamton, Plucky und Sweetie erleben sie wahnwitzige, verrückte und wilde Abenteuer, um irgendwann selbst Teil der berühmten Looney Tunes zu werden.

Nachdem ihnen eine gigantische Menge an Dosensprungschlangen aus ihrer Zimmerwand entgegen gekommen ist, bekommen Buster, Plucky und Hamton von der Dekanin Geld für die Renovierung. Sie müssen sich allerdings dazu verpflichten, sämtliche Arbeiten selbst zu bezahlen, falls das Geld nicht reichen sollte.

Buster erhält als erster Schüler des Jahrgangs einen Mentor, der ihm die Feinheiten des Toonens erklären soll. Er geht fest davon aus, dass es Bugs sein wird, doch er muss mit Merlin der magischen Maus Vorlieb nehmen, was ihn anfangs ziemlich enttäuscht.

Als Montana Max in das Stammcafé der Toons gestürmt kommt und lauthals erklärt, dass er es abreißen und darauf ein gigantisches Luxuswohnhaus errichten will, ist eine Sache für Buster Bunny direkt klar: Er hat seinen neuen Erzfeind gefunden.

Als Buster einen Flyer der „Streich-Woche“ findet, ist ihm klar, was zu tun ist: Die Ersties der rivalisierenden Schulen Acme Loo und Aqua Loo liefern sich jedes Jahr aufs Neue eine gigantische Streich-Schlacht, dessen Sieger der Streich-Pokal winkt.

Hamton wird für das Medizinstudium angenommen und beschließt schweren Herzens, die ACME Loo zu verlassen. Buster ist unglücklich, seinen neuen Mitbewohner zu verlieren, doch Plucky wittert sofort das große Geschäft und vermietet Hamtons Bett an zahlungswillige Gäste.

Weil Dekanin Granny zu ihrer alljährlichen Motorradausfahrt unterwegs ist, müssen Hamton und Plucky dafür sorgen, dass die ACME Loo weiterhin die coolste Schule bleibt, indem sie Cool Cat auf einer eigens für ihn einstudierten und über Jahre erprobten Route über den Campus führen. Doch wie immer kommt alles ein wenig anders als geplant …

Buster klont sich selbst. Es gibt allerdings einen Haken: Der Klon muss innerhalb von 24 Stunden wieder entklont werden. Nachdem beiden einen Tag lang Spaß hatten, bringt Buster das jedoch nicht übers Herz und macht seinen Klon zu einem bösen Klon.

Babs hat eine große Vision für das alljährliche Theaterstück „Hasensaison“. Leider fällt es ihr nicht leicht, den Darstellern ihre Vision zu vermitteln, sodass am Ende die Premiere des Stücks droht, zu einem großen Reinfall zu werden.

Plucky goes home with Babs and Buster for Spring Break and quickly becomes the new star of Burrowville, while Hamton and Sweetie embark on the adventure after accidentally missing their train stop.