Bubbles hat zwei Tickets für ihre Lieblingsband gewonnen. Nun buhlen Blossom und Buttercup um Bubbles’ Gunst, um mit ihr auf das Konzert gehen zu dürfen. Doch als der Bürgermeister mit seinem Flugzeug auf der Monsterinsel abstürzt, müssen die Mädchen ihre Meinungsverschiedenheiten zur Seite schieben und den Bürgermeister retten!

Als Buttercup damit beginnt, viel Zeit mit ihren neuen Freundinnen zu verbringen einer Clique Skatermädels scheint es bald so, als seien die Powerpuffs nur noch zu zweit. Das freut Prinzessin Morbucks, die den frei gewordenen Platz zu gern einnehmen würde.

Die Mädchen haben viel zu viele Süßigkeiten gegessen und wachen am nächsten Morgen ohne Erinnerungen an den Vorabend auf. Zudem haben sie keine Ahnung, wo Bubbles steckt! Schnell müssen sie herausfinden, was sich am Abend zuvor ereignet hat und wo Bubbles ist, bevor der Professor zurückkehrt.

Ein geheimnisvoller Regenbogen führt dazu, dass jeder Bewohner Townsvilles unfassbar glücklich wird. Was sollen die Powerpuff Girls nur machen? Wie können sie wieder den Normalzustand in der Stadt herstellen?

Bubbles kann den Professor überzeugen, dass der ihren Freund Dany ein Pony mit seiner neuesten Erfindung in ein Einhorn zu verwandelt. Genau das wollte das Pferd nämlich schon immer sein. Als das Pony sich aber stattdessen in ein Monster verwandelt, müssen die Mädchen es aufhalten, bevor es ganz Townsville zerstört.

Buttercups aggressives Verhalten hat unabsichtlich dazu geführt, dass der Verbrecher Man-Boy entkommen konnte. Aus diesem Grund beschließt sie, ein ruhigerer Mensch zu werden, und beginnt, ihr Leben zu ändern. Ob Buttercup aber wirklich ruhig bleibt, wenn der Verbrecher zurückkehrt, um Rache zu üben, ist eine andere Frage.

Der Bürgermeister der Stadt wendet sich hilfesuchend an die Mädchen, nachdem seine Assistentin ihren Job aufgegeben hat. Schnell sind die Powerpuff Girls mit Arbeit so ausgelastet, dass sie versehentlich die gefährliche Bianca Bikini als neue Assistentin einstellen. Als Bianca die Powerpuff Girls gefangen nimmt, muss der Bürgermeister sich auf sich selbst verlassen, um die Situation zu retten.

Buttercup hat Octi gestohlen, um Bubbles eine Lektion zu erteilen doch am Ende will sie ihn wirklich komplett für sich allein behalten.

Als Bubbles sich den Arm bricht und einen starken Robotergips bekommt, muss sie lernen, mit ihren neuen Kräften umzugehen. Sie darf nicht mehr allzu ängstlich handeln und ihre neue Seite zu schätzen lernen, mit der sie beispielsweise schäbige Verbrecher bekämpfen kann.

Während eines Kampfes erfahren Buttercup und Bubbles überrascht, dass sie neue Superkräfte erhalten haben. Nun fragt sich Blossom, wann oder ob sie neue Kräfte bekommen wird.

Bubbles ist überglücklich, eine Teilnehmerin beim Schönheitswettbewerb von Townsville zu sein. Doch da sich Blossom und Buttercup allzu sehr um sie sorgen, wird ihre Freude fast schon wieder ein wenig getrübt. Als eine geheimnisvolle Tiara für Probleme unter den Wettbewerbern sorgt, halten die drei aber schnell wieder zusammen.

Die Mädchen haben genug davon, an ihrer Schule die kleinsten Kinder zu sein. Aus diesem Grund überzeugen sie Professor Utonium, ihnen einen Trank zu geben, der sie älter machen soll. Doch leider schlucken die drei zu viel von dem Gebräu, sodass sie zu Senioren werden und damit ein erstklassiges Ziel für Mojo Jojo abgeben.

Die Mädchen fühlen sich zurückgewiesen, seit der Professor eine Freundin hat. Nun versuchen die Mädchen alles, um die beiden wieder auseinander zubringen.

Als Blossom beim Frühjahrsputz übertreibt und übereifrig wird, lässt sie versehentlich eine Gruppe böser Geister frei.

Als ein berühmter Wissenschaftler an die Schule kommt, versucht Blossom alles, um den Mann bei der Wissenschaftsmesse zu beeindrucken. Auch wenn das bedeutet, dass sie damit Townsville in große Gefahr bringt!

Das coolste Mädchen der Schule freundet sich mit Buttercup, Blossom und Bubbles an. Schließlich kann sie die drei Superheldinnen sogar überzeugen, bei einer Reihe abenteuerlicher Verbrechen ihre Komplizinnen zu sein.

Als eine zarte Prinzessin mit einer Mission nach Townsville kommt, lernen Buttercup, Blossom und Bubbles, dass ihr Weg nicht immer der richtige sein muss.

Jemand stiehlt der Stadt Townsville das gesamte Wasser. Nun müssen sich die Mädchen etwas einfallen lassen, um die Stadt zu retten und das Wasser zurückzuholen.

Als die Amoeba Boys im Internet nur Chaos anrichten, muss Bubbles ihre Schwestern ins Netz hacken, um sie aufzuhalten.

Als Bubbles ein schlechtes Schulfoto erhält, gerät sie damit in einen Strudel schrecklicher Erlebnisse.

Als Blossom und Bubbles krank werden, erklärt sich Buttercup bereit, sie für den Rest des Tages zu pflegen.

Als Donny das Einhorn zu Besuch ist, wird Bubbles schnell auf Donnys neuen Freund eifersüchtig.

Morbucks lässt sich bei der Wahl zum Schulsprecher aufstellen. Nun mischt sich natürlich auch Blossom in die Wahl ein.

Nachdem Bubbles im Park ein Baby-Monster gefunden hat, will sie das Monster unbedingt adoptieren und mit nach Hause nehmen. Leider macht sie sich keinerlei Gedanken über die möglichen Konsequenzen ihres Handelns!

Als die Fashionistas eine neue Kollektion ihrer Gehirnwäsche-Klamotten verkaufen, müssen die Powerpuff Girls diesen Trend unbedingt stoppen, bevor es zu spät ist!

Als die Mädchen versuchen, mit einer schnellen Lösung ihren Gemüsegarten wieder auf Vordermann zu bringen, sind sie am Ende mit einem riesigen herumlungernden Tomatenwurm geschlagen, um den sie sich kümmern müssen.

Bubbles findet, dass sie und der Professor extrem wenig gemein haben, und beschließt, einen Ausflug zu organisieren, an dem nur sie beide teilnehmen sollen.

Als die neueste Erfindung des Professors jede Menge Chaos im Haus anrichtet, müssen Blossom, Buttercup und Bubbles das Ding aufhalten, bevor es entwischen kann.

Als Blossom ihrem Lieblingsklub in der Schule nicht beitreten kann, stellt sie sich die Frage, wie ihr Leben wohl aussehen würde, wenn sie anderen Klubs beitreten würde.

Im Internet erscheint eine Serie negativer Artikel über die Powerpuff Girls. Natürlich wollen sie herausfinden, wer die Berichte veröffentlicht hat, was ihnen auch schnell gelingt: Der Verfasser ist Silico!

Die Mädchen haben ein Himmel-und-Hölle-Spiel bekommen, das ihnen Zukunft vorhersagen kann, wenn sie ihm ein Geheimnis anvertrauen. Nun verlassen sich die Mädchen darauf und lassen sich stets alles vorhersagen. Doch als ihnen das Spiel prophezeit, dass die Powerpuff Girls vernichtet werden, müssen sie einen Weg finden, die Zukunft aufzuhalten.

Die Mädchen geraten in große Schwierigkeiten, als sie sich an einem regnerischen Tag selbst beschäftigen sollen.

Um einem Monster zu entkommen, müssen die Mädchen ihm eine Schauergeschichte erzählen.

Buttercup erlebt eine unangenehme Überraschung, als sie ein Geschäft mit einem coolen 80er Jahre Metalfan eingeht, um eine tolle neue Gitarre zu bekommen.

Als Morbucks ihr Geld verliert, versucht Blossom, ihr zu helfen.

Blossom wurde von einem Jungen gefragt, ob sie mit ihm ausgehen möchte. Doch ein überraschender Schneeeinbruch in Townsville rettet sie davor, ihm eine Antwort zu geben. Aus diesem Grund beschließt sie, ihren Eisatem zu nutzen, um den Winter ein wenig zu verlängern, selbst wenn dies für Townsville immerwährende Kälte bedeuten könnte, einschließlich Monster-Yetis!

Als die Mädchen die Warnungen des Professors in den Wind schlagen und mit der Schaukel den Überschlag versuchen, hat das unerwartete Konsequenzen.

Blossom lässt Buttercup und Bubbles im Stich, da sie zu viele Verpflichtungen übernommen hat. Nun müssen die beiden schauen, wie sie alleine zurechtkommen.