Die Familie Medici trauert: Patriarch Giovanni ist verstorben und reißt ein großes Loch in das Familienimperium. Als Sohn Cosimo entdeckt, dass sein Vater vergiftet wurde, schickt er seine rechte Hand auf die Spur des Mörders.

In Florenz herrscht Chaos. Der Krieg hat die Stadt überrannt. Cosimo versucht hinter den Kulissen, die mailändischen Truppen mit Geld zum Rückzug zu bewegen, nachdem sein Bruder mit einer Friedensmission beim Papst scheiterte.

Die Medici flüchten vor der Pest aufs Land, nur Cosimos rechte Hand Marco Bello bleibt in Florenz, um am Mord an Giovanni weiter zu ermitteln. Er kommt der Familie Corona auf die Spur. Inwiefern ist das Ehepaar in den Mord verwickelt?

Cosimo steht am Pranger. Seine Erzfeinde bezichtigen ihn, die Macht in Florenz an sich reißen zu wollen. Da der Prozess weitergeht, stehen die Medicis vor schwierigen Entscheidungen. Sollen sie Ratsmitglieder bestechen, um Cosimo frei zu bekommen?

Die Medici sind im Exil in Venedig. Cosimo versucht, den venezianischen Dogen mit teuren Geschenken zu gewinnen, damit der die Rückkehr der Medicis nach Florenz möglich macht. Doch der Doge spielt ein falsches Spiel, er will die reiche Familie nicht verlieren.

Cosimo steckt in einer Zwickmühle: Florenz’ Todfeind, der Visconti von Mailand, bietet mit seinen Truppen Hilfe an. Cosimo hintergeht Florenz und das verbündete Venedig, wenn er das Angebot annimmt.

Bänker Pazzi entpuppt sich als mächtiger Gegner: Er schafft es, den Papst von der Medici-Bank abzubringen, ein finanzielles Desaster für Cosimo und seine Familie. Sein Bruder entdeckt eine Verbindung zum Mord an Giovanni, die immense Auswirkung hätte, sollte sie publik werden.