Nach seiner Zusammenarbeit mit der Polizei ist Dr. Dylan Reinhart zu seinem alten Job als Uni-Professor zurückgekehrt. Doch als Lizzie Needham einen neuen bizarren Fall auf dem Schreibtisch hat, wendet sie sich erneut an den Experten. Als Spezialist für Soziopathen soll Reinhart ihr helfen, den Mörder zu fassen, der sein Opfer ermordet und im Anschluss aufwändig drapiert hat.

Uni-Professor Dr. Dylan Reinhart und Lizzie Needham haben einen neuen Fall: Ein junger Mann, der vor Kurzem aus der Glaubensgemeinschaft seiner Eltern ausgestiegen ist, wird ermordet aufgefunden. Die Ermittler haben es mit einer Vielzahl möglicher Täter zu tun, unter anderem einem hitzigen Fotografen sowie einem geheimnisvollen Mädchen, das an Gedächtnisverlust leidet.

Dr. Dylan Reinhard und NYPD Detective Lizzie Needham untersuchen einen Chemie-Angriff auf die New Yorker U-Bahn, als ihnen der Fall entzogen wird. Das FBI, unter Leitung von Dylans Vater Roger, übernimmt die Ermittlungen. Reinhart und Needham sollen sich indes um einen Mordfall im Central Park kümmern, doch Dylan wird das Gefühl nicht los, dass die beiden Fälle untrennbar miteinander verbunden sind.

Dylan und Lizzie müssen den Mord an einer Frau aufklären. Als ihnen klar wird, dass der Mörder die Frau mit einer anderen verwechselt hat, müssen die beiden schnell handeln: Irgendwo schwebt das eigentliche Opfer in Lebensgefahr. Die Uhr tickt.

Dylan und Julian sind in verdeckter Mission einem „Todesengel“ auf der Spur, der in einem Krankenhaus sein Unwesen treibt und scheinbar einige Patienten auf dem Gewissen hat. Lizzie sucht derweil Andys juristischen Rat: Ihr Personal Trainer will sie nach einem unschönen Vorfall verklagen.

Bei den Ermittlungen zum Tod von Jasmines (Sharon Leal) Freundin stehen Dylan (Alan Cumming) und Lizzie (Bojana Novakovic) unter Druck, schnelle Ergebnisse zu liefern. Die Besitzerin eines Basketballteams starb als ihr Auto eine Brücke hinunterstürzte.

Als eine Frau vor einem Gemeindezentrum erschossen wird, werden Dylan (Alan Cumming) und Lizzie (Bojana Novakovic) vom Bürgermeister herausgefordert, den Fall innerhalb von 24 Stunden zu lösen um das Interesse der Medien zu unterdrücken.

Als Celia Baxter, eine erfolgreiche Autorin, in ihrem Haus fast umgebracht wird, beinhaltet die Verdächtigenliste von Lizzie und Dylan mehrere Leute, die etwas gegen sie hatten, als sie an Erfolg in der Verlagswelt gewann. Außerdem kommt Lizzy der Wahrheit über den Tod ihres Verlobten näher, der umgebracht wurde als er undercover war

Celia Baxter überlebt nur knapp einen Mordversuch in ihrem eigenen Haus und Dylan und Lizzie müssen eine ganze Liste an möglichen Verdächtigen abarbeiten, die der Autorin ihren Erfolg verübeln. Außerdem kommt Lizzie der Wahrheit hinter dem Tod ihres Verlobten näher, der während eines Undercovereinsatzes ermordet wurde.

Als sich mehrere ganz normale Bürger mit Selbstmordbomben in die Luft sprengen, können Dylan und Lizzie zunächst keinerlei Motiv oder Verbindung zwischen den Tätern erkennen. Julian befürchtet derweil, dass Dylan sich gegenüber seinen alten Feinden in Gefahr bringen könnte und hofft ihm mit Lizzies Hilfe ausreden zu können, Ashley als Publizistin zu engagieren.

Dylan und Lizzie untersuchen den Mord an einem Filmstudenten. Außerdem erkennen Andy und Dylan, dass das Elterndasein gar nicht so einfach ist, als sie auf die Tochter einer Freundin aufpassen.

In der letzten Episode der ersten Staffel ermitteln Dylan und Lizzie im Mord an Joans Schützling. Dylan und Andy adoptieren ein Kind, während Lizzies Beförderung in Gefahr gebracht wird.