De nieuwe medisch directeur, Max Goodwin, begint aan zijn baan in het oudste ziekenhuis van Amerika. Hij wil de bureaucratie bestrijden en uitzonderlijke zorg bieden.

Max negeert zijn eigen diagnose. Dr. Sharpe moedigt hem aan om een plan te maken. Dr. Bloom moedigt Reynolds aan om een kans te grijpen. Dr. Kapoor en Iggy werken samen om een kind te helpen.

Reynolds begint zijn afdeling op te bouwen. Dr. Sharpe vecht tegen sceptische ouders van een patiënt. Max helpt Bloom om een oplossing te vinden voor een zwangere patiënt op een moeilijke plek, terwijl hij ondertussen de realiteit van zijn diagnose niet onder ogen wil zien.

Wanneer New Amsterdam een nabijgelegen ziekenhuis met weinig personeel overneemt, slaat de chaos toe. Iggy heeft gewetensnood nadat hij het nieuws heeft ontvangen dat er subsidie voor een tuin is toegekend. Een enthousiaste patiënt komt achter een geheim over Dr. Bloom.

Een journalist komt naar het ziekenhuis om Max te observeren en om wat over het ziekenhuis te weten te komen. Bloom en Reynolds hebben een groot meningsverschil nadat ze tegen het protocol in handelt. Kapoor moet met zaken uit het verleden om zien te gaan.

Max doet zijn eerste jaarlijkse benefietgala in het ziekenhuis. De emoties lopen hoog op omdat een aantal familieleden van de dokter zich bij hen voegen voor het evenement. Iggy worstelt om moeilijk nieuws aan zijn dochter te vertellen en Bloom en Reynolds blijven de gevolgen van hun betoog verwerken. Ondertussen werken Kapoor en Dr. Sharpe samen om erachter te komen wat een vader en zoon zo ziek maakt.

Met een grote orgaantransplantatie op het programma moet Max beslissen of hij aanwezig kan zijn in het ziekenhuis, terwijl hij ook met zijn eigen ziekte te maken heeft. Bloom krijgt een band met een patiënt waardoor ze haar persoonlijke leven onder de loep neemt. Iggy boekt vooruitgang op een al lang lopende zaak.

Het behandelplan van een patiënt neemt een onverwachte wending omdat Max er te veel in geïnvesteerd blijkt te hebben. Reynolds viert zijn verjaardag met wat hulp van het ziekenhuis. Kapoor krijgt met een zaak te maken die dicht bij zijn privéleven komt.

Max overtuigt Dr.Sharpe dat hij aangaande zijn behandeling bepaalde risico's mag nemen. Bloom heeft een moeilijk gesprek. Dr. Kapoor overweegt om zijn zoon op een geweldige manier te helpen na advies van een vriend.

Max vecht voor zijn leven terwijl het er in het ziekenhuis ook niet bepaald rustig aan toe gaat. De hartoperaties worden niet gedekt door de verzekering en veel verpleegsters in opleiding pakken hun biezen. Het team voelt het effect van de afwezigheid van Max. Ze ontdekken dat ze misschien binnenkort iemand van hun eigen personeel moeten gaan behandelen.

Max begint aan de behandeling voor zijn ziekte. Hij is bang dat zijn fysieke gesteldheid hierdoor sneller achteruit zal gaan dan dat hij had gehoopt. Reynolds heeft te kampen met een gebeurtenis uit zijn verleden als er een verslaggever naar het ziekenhuis komt. Sharpe en Bloom zetten een nogal controversieel gesprek voort.

De spanningen lopen hoog op in het ziekenhuis als een diagnose die Bloom stelt overruled wordt. Iggy merkt dat er iets mis is met één van de meest gerespecteerde chirurgen van het ziekenhuis.

Max blijft werken om onderliggende problemen in het ziekenhuis op te lossen, ondanks zijn voortdurende worstelingen met de behandeling. Ondertussen maakt Reynolds de keuze om een kostbare operatie te doen.

Sharpe krijgt het moeilijk als een zaak te dicht bij komt. Iggy onthult het verrassende verleden van een patiënt. Ondertussen boekt Floyd vooruitgang in zijn persoonlijke leven.

Max ontwikkeld een band met de patiënten die chemo met hem ondergaan. Ondertussen heeft Reynolds moeite met het behandelen van een persoonlijke kwestie.

New York krijgt met een geschiedenismakende sneeuwstorm te maken. Max en zijn personeel moeten samenwerken om hun patiënten veilig te houden, dit met weinig middelen.

De doktoren trotseren de storm zonder elektriciteit en vertrouwt Max op een onwaarschijnlijke bron om de lichten weer aan te doen. Ondertussen moet Reynolds creatief worden terwijl hij met heel weinig middelen blijft werken om Hugh te redden.

Reynolds worstelt om een ​​jonge fibrosise patiënt te helpen met merkwaardige symptomen, terwijl Kapoor eindelijk oog in oog komt te staan ​​met Ella na hun ongemakkelijke ontmoeting.

Een politie-officier wordt tijdens haar dienst door een auto geraakt, waarna het ziekenhuis op zijn kop gezet om haar te redden. Ondertussen werken Kapoor en Iggy met een patiënt die worstelt met een eerdere operatie.

Bij Max Goodwin staat de patiënt voorop en in het meest complexe ziekenhuis van New York, New Amsterdam, probeert hij de bureaucratie te doorbreken om zo de beste zorg te bieden aan zijn patiënten.

Sharpe werkt op een creatieve manier om Max te helpen en Kapoor krijgt verrassend nieuws. Ondertussen neemt Reynolds een grote stap in zijn relatie met Evie terwijl een van de artsen een levensveranderende beslissing neemt.